Зилаксера® таблетки 10, 15, 30 мг

1. НАЗВАНИЕ МЕДИЦИНСКОГО ПРЕПАРАТА

Зилаксера® таблетки 10, 15, 30 мг.

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

1 таблетка содержит: Активное вещество арипипразола фумарат 148,50 мг, 222,75 мг, 445,50 мг , что соответствует 10, 15, 30 мг арипипразола.

Полный список вспомогательных веществ приведён в разделе 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки 10 мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

Таблетки 15 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.

Таблетки 30 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

4.1 Показания к применению

• Лечение шизофрении.

• Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве

I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.

• В качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

4.2 Дозы и способ применения

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Начальная доза 10-15 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающая доза — 15 мг/сут.

В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сутки.

Максимальная суточная доза – 30 мг/сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Начальная доза 15-30 мг/сут.

При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.

В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель.

Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг/сут или 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем 6 месяцев и далее, в течение 17 месяцев – установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.

Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.

Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

4.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. в составе содержится лактоза).

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Период грудного вскармливания.

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости), цереброваскулярные заболевания, состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, т. к. нейролептики способны нарушать терморегуляцию, пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации, ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство), у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

4.4 Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется

Гендерные особенности

Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Курение

Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена, как минимум, наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.

При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4, доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на ¾ (то есть до 25 %) обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении мощного ингибитора изофермента СYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на

3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).

При одновременном применении потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в

2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10-15 мг.

4.5 Применение при беременности и лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует так же информировать врача о планируемой беременности.

Препарат Зилаксера® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Зилаксера® проникает в женское грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

4.6 Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: железодефицитная анемия;

очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия, сахарный диабет;

очень редко: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: снижение массы тела;

нечасто: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, ожирение;

редко: подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи;

очень редко: гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики:

очень часто: бессонница;

часто: психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли;

нечасто: панические реакции, гиперактивность, деперсонализация;

редко: навязчивые мысли.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость, головная боль, акатизия;

часто: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром «зубчатого колеса»), летаргия, снижение концентрации внимания, седация;

нечасто: дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром «беспокойных ног», миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции;

редко: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром;

очень редко: расстройство речи, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь;

нечасто: сухость глаз, боль в глазах, блефарит;

редко: усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: боль в ушах;

нечасто: звон в ушах, воспаление среднего уха;

редко: наружный отит, глухота.

Нарушения со стороны сердца:

часто: тахикардия;

нечасто: брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия;

редко: расширение границ сердца, трепетание предсердий;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ортостатическая гипотензия;

нечасто: тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение АД;

редко: вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга;

очень редко: повышение АД;

частота неизвестна: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка, пневмония;

нечасто: носовое кровотечение, икота, ларингит;

редко: кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ;

очень редко: аспирационная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, потеря аппетита;

часто: усиление аппетита*, диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея;

*при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами

нечасто: гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса;

редко: эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника;

очень редко: панкреатит, дисфагия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: холецистит;

редко: увеличение печени;

очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления;

нечасто: акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность;

редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: артралгия, ригидность мышц;

нечасто: миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит;

очень редко: рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию;

редко: жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия;

очень редко: недержание мочи, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия;

редко: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция;

очень редко: приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле;

нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди;

редко: боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар;

очень редко: нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы.

Дополнительная информация по побочным действиям препарата

Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.

У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии – продолжительных патологических мышечных спазмов.

Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения.

К пациентам группы повышенного риска

развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

4.7 Передозировка

Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, серотониновый синдром, судороги, угнетение сознания различной степени тяжести (особенно в комбинации с алкоголем и/или другими средствами, угнетающими функцию ЦНС), тошнота, рвота, снижение артериального давления, тахикардия, изменения на ЭКГ (изменение сегмента ST, зубца T, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT), аритмии, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипокалиемия, гипонатриемия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка, прием активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Специфического антидота не существует.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант

Код АТХ: N05AX12

5.2 Фармакодинамика

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.

Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3 – дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

5.3 Фармакокинетика

Активность препарата Зилаксера®, главным образом, обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита — дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера®, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера® при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Распределение

Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом, с альбумином. Биотрансформация (метаболизм)

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови. Выведение. Средний Т1/2 арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов — у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а так же у здоровых добровольцев не выявлено.

Гендерная особенность

Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.

Расовая принадлежность

Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.

Курение

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Перечень вспомогательных веществ (эксципиентов)

Перечень вспомогательных веществ: лактозы моногидрат , крахмал кукурузный , целлюлоза микрокристаллическая , гипролоза , краситель синий [краситель синий патентованный (E131), краситель бриллиантовый черный (Е151)],
магния стеарат.

6.2 Срок хранения

2 года.

6.3 Особые условия хранения

При температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

6.4 Форма выпуска

Таблетки 10 мг, 15 мг и 30 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала (пленка поливинилхлоридная/пленка поливинилиденхлоридная) и фольги алюминиевой. 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

7. НОСИТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Тел.: (495) 994-70-70
Факс: (495) 994-70-78

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, д. 5, стр 1, 22 этаж, БЦ «Водный»

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛСР-008556/10-230810