ЦЕФТАРОЛИНА ФОСАМИЛ (ceftaroline fosamil) действующее вещество


Фармакологическое действие

Антибиотик группы цефалоспоринов V поколения. После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.
Оказывает бактерицидное действие, которое обусловлено ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2а и в отношении Streptococcus pneumoniae из-за своего высокого сродства к ПСБ2х.
Антибактериальная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, хорошо коррелирует с периодом времени, в течение которого концентрация цефатролина остается выше МИК для инфицирующего микроорганизма (%Т > МИК).
Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-β-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС).
Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.
Цефтаролин, как правило, активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; анаэробы — Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.
Микроорганизмы, для которых возможна приобретенная резистентность: грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii.
Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Pseudomonas aeruginosa.

к оглавлению ↑

Фармакокинетика

При однократном введении цефтаролина фосамила в диапазоне доз от 50 до 1000 мг Cmax и AUC цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного в/в введения в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.
Связывание цефтаролина с белками плазмы низкое — около 20%; не проникает в эритроциты. Vd в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20.3 л, что почти соответствует объему внеклеточной жидкости.
Цефтаролин фосамил является пролекарством и в плазме крови под действием фосфатаз быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.
Метаболизм цефтаролина протекает без участия ферментов системы цитохрома Р450.
Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний T1/2 цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2.5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в кале.

к оглавлению ↑

Показания к применению

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxyloca и Morganella morganii.
Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Escherichia coli.

к оглавлению ↑

Режим дозирования

Вводят в/в в виде инфузии в течение 60 мин.
Разовая доза — 600 мг. Интервал между введениями 12 ч.
При почечной недостаточности для пациентов с 30<КК≤50 мл/мин разовая доза составляет 400 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — гепатит, колит, вызванный Clostridium difficile.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит, брадикардия; нечасто — ощущение сердцебиения.
Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия, гипокалиемия; нечасто — гиперкалиемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови).
Аллергические реакции: нечасто — гиперчувствительность/анафилаксия..
Лабораторные показатели: очень часто — положительная прямая проба Кумбса; нечасто — удлинение протромбинового времени, увеличение МНО.
Общие реакции: часто — лихорадка.
Местные реакции: нечасто — реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль).

к оглавлению ↑

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину; повышенная чувствительность к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (например, цефалоспоринам, пенициллинам или карбапенемам).

к оглавлению ↑

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила при беременности отсутствуют. Цефатролина фосамил не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли цефтаролин с грудным молоком. Однако в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии цефтаролина фосамила, рекомендуется прекращение грудного вскармливания.
В доклинических исследованиях на животных не выявлено неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие.

к оглавлению ↑

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе.
Перед началом терапии следует провести тщательное обследование пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение цефтаролина фосамила и принять соответствующие меры.
Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию цефтаролина фосамилом и провести поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.
Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролин, составила 10.7% в объединенных исследованиях фазы 3. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина не выявлены признаки гемолиза.

к оглавлению ↑

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время терапии может возникать головокружение, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Вам также может понравиться