ТОПОТЕКАН (topotecan) действующее вещество

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Фармакокинетика

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы — 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.
Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.
Клиренс топотекана — 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2увеличивается 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сократился до уровня, который составлял 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшился приблизительно на 25%, что привело к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

Показания к применению

Вторая линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, функции почек.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто — тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит; возможны — боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия.
Дерматологические реакции: часто — алопеция.
Со стороны обмена веществ: редко — отеки.
Прочие: возможны утомляемость, астения, недомогание; лихорадка, увеличение частоты инфекционных заболеваний, сепсис (обусловленные преимущественно нейтропенией).

Противопоказания к применению

Миелодепрессия с количеством нейтрофилов <1.5×109/л или тромбоцитов ≤100×109/л, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к топотекану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Топотекан может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому применение при беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, поэтому применение в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.

Применение у детей

Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.

Особые указания

Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.
В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.
У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.
В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo — генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.
При работе с топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: строго соблюдать правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с топотеканом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании топотекана на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.
Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.