СИЛДЕНАФИЛ-РАТИОФАРМ (SILDENAFIL-RATIOPHARM)


Владелец регистрационного удостоверения:

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. (Хорватия)

Представительство:

ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИС Лтд.

Активное вещество:

силденафил

Код ATX:

Mочеполовая система и половые гормоны (G) > Препараты для лечения урологических заболеваний (G04) > Другие препараты для лечения урологических заболеваний (в т.ч. спазмолитики) (G04B) > Препараты для лечения нарушений эрекции (G04BE) > Sildenafil (G04BE03)

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ-5

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018773 от 11.03.2012 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) голубого или светло-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

1 таб.
силденафил (в форме силденафила цитрата) 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH101), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II (31F8914) белый, индигокармин (Е132).

1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 50 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018772 от 11.03.2012 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) голубого или светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
силденафил (в форме силденафила цитрата) 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH101), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II (31F8914) белый, индигокармин (Е132).

1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата СИЛДЕНАФИЛ-РАТИОФАРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Силденфил-ратиофарм предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силденфил-ратиофарм – мощный и селективный ингибитор цГМФ — специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силденфил-ратиофарм оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Силденфил-ратиофарм не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ — специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силденфил-ратиофарм необходима сексуальная стимуляция.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема препарата составляет 1 раз/сут. При приеме препарата Силденфил-ратиофарм с пищей, действие препарат может развиться позже, чем при приеме натощак.

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение совместно с другими лекарственными препаратами

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Силденфил-ратиофарм рекомендуется в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приема Силденфил-ратиофарм и начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочное действие

Очень часто(≥ 1/10): головная боль.

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10): головокружение, нарушения зрения, нарушения цветового восприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету); приливы; заложенность носа; диспепсия.

Нечасто (≥1/1000 до ≤ 1/100): сонливость, гипостезия; расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слезообразования, другие расстройства глаз; головокружение, шум в ушах; сердцебиение, тахикардия; рвота, тошнота, сухость во рту; кожная сыпь; миалгия; боль в груди, общая слабость; повышение ЧСС.

Редко (≥1/10000 до ≤ 1/1000): реакции повышенной чувствительности; цереброваскулярные события, обморок; глухота*; инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; гипертензия, гипотензия; носовое кровотечение

*Расстройства со стороны органа слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюденияи неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

— транзиторные ишемические атаки, судороги, повторяющиеся судороги;

— передняя ишемическая оптическая невропатия неартериального генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения;

— желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия.

Противопоказания к применению

— одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);

— сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5);

— тяжелые поражения печени;

— гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.);

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

— установленные врожденные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит,врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз);

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата.

С осторожностью:

— анатомическая деформация полового члена (в т.ч., ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

— заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

— заболевания, сопровождающиеся кровотечением;

— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК 170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД < 90/50 мм рт.ст.). Силденфил-ратиофарм оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения Силденфил-ратиофарм должен быть тщательно оценен риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в т.ч. аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведенияо безопасности применения Силденфил-ратиофарм у таких больных отсутствуют, поэтому Силденфил-ратиофарм у этих больных следует применять с осторожностью. Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической невропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте, при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. Силденфил-ратиофарм. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериальной передней ишемической оптической невропатии не была установлена. Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднюю ишемическую оптическую невропатию, о повышенном риске развития этого заболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. В постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденфил-ратиофарм. Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Безопасность и эффективность Силденфил-ратиофармв комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами На фоне приема препарата Силденфил-ратиофарм какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования. Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой. Лекарственное взаимодействие Силденфил-ратиофарм является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме Силденфил-ратиофарма в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Силденфил-ратиофарм может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденфил-ратиофарм усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силденфил-ратиофарм в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденфил-ратиофарм (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силденфил-ратиофарм (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденфил-ратиофарм (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.

При одновременном применении Силденфил-ратиофарм с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и Силденфил-ратиофарм (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силденфил-ратиофарм совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 ч после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение Силденфил-ратиофарм может привести к симптоматической гипотонии.

Силденфил-ратиофарм усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.