СЕЛЛСЕПТ (CELLCEPT)

Владелец регистрационного удостоверения:

F.HOFFMANN-LA ROCHE, Ltd. (Швейцария)

Представительство:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.

Активное вещество:

микофенолат мофетил

Код ATX:

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Иммунодепрессанты (L04) > Иммунодепрессанты (L04A) > Селективные иммунодепрессанты (L04AA) > Mycophenolic acid (L04AA06)

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 250 мг: 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004241 от 14.04.2011 — Действующее
Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной крышечкой голубого цвета с надписью черными чернилами «CellCept 250» и непрозрачным корпусом коричневого цвета с надписью «Roche» черными чернилами; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, от белого до почти белого цвета.

1 капс.
микофенолата мофетил 250 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

Состав капсулы: корпус — железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; крышечка — индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; чернила печатные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата СЕЛЛСЕПТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. Микофеноловая кислота (МФК) – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор НАДФ, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация Селлсепта с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии; в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

Селлсепт в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость пациентов с первичной пересадкой печени.

Терапия препаратом Селлсепт снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (p=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Фармакокинетика

В целом, у пациентов после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у пациентов после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание. При «первом прохождении» через печень ММФ превращается в активный метаболит МФК. Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г 2 раза/сут пациентам после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, в среднем составляет 94% от таковой при его в/в введении.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примерно на 30% ниже, а Cmax — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки).

Распределение

Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК уменьшается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После перорального приема микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации микофеноловой кислоты и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у пациентов с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о выведении МФКГ почками.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковой у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений фармакокинетики МФК и МФКГ. Это указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥ 65лет) фармакокинетика не изучалась.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:

— профилактика реакции отторжения аллотрансплантата почки, сердца, печени;

— лечение реакции рефрактерного отторжения аллотрансплантата почки.

Режим дозирования

Профилактика отторжения трансплантата почки

Пациентам с почечным трансплантатом рекомендуется прием по 1 г 2 раза/сут (суточная доза — 2 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза — 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза — 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Лечение реакции рефрактерного отторжения трансплантата почки

Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза — 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата Селлсепт следует принимать как можно раньше.

Продолжительность приема препарата Селлсепт носит длительный, практически пожизненный, характер.

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом Селлсепт или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента. У пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) при трансплантации почки следует избегать дозы более 1 г 2 раза/сут, за исключением ближайшего посттрансплантационного периода и периода после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения трансплантата. У пациентов пожилого и старческого возраста (≥ 65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет по 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени — по 1.5 г 2 раза/сут (см. раздел «Особые указания»). Побочное действие Со стороны дыхательной системы: очень часто (>10%) — усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз; часто (3-10%) — отек легких, ателектаз, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (>10%) — артериальная гипертензия, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит; часто (3-10%) — стенокардия, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — икота, тошнота, рвота, кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, анорексия, диспепсия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин, запоры, диарея, метеоризм.

Со стороны нервной системы: очень часто (>10%) — головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия; часто (3-10%) — гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, невропатия, психоз, нарушение мышления.

Со стороны органов чувств: часто (3-10%) — катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение.

Дерматологические реакции: очень часто (>10%) — акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость; часто (3-10%) — выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто (>10%) — гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия; часто (3-10%) — альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: часто (3-10%) — импотенция, отек мошонки.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто (>10%) — судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость.

Со стороны системы кроветворения: очень часто (>10%) — анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы; часто (3-10%) — панцитопения, полицитемия.

Со стороны свертывающей системы крови: часто (3-10%) — нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени).

Со стороны обмена веществ: очень часто (>10%) — ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия.

Со стороны эндокринной системы: часто (3-10%) — сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Инфекции: очень часто (>10%) — инфекционные осложнения, колит цитомегаловирусной этиологии, сепсис, перитонит, нарушение заживления ран, оппортунистические инфекции; часто (3-10%) — отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто (>10%) — гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипопротеинемия; часто (3-10%) — повышение активности ЩФ, ГГТ в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипофосфатемия.

Прочие: очень часто (>10%) — астения, лихорадка, головная боль, боли в животе, пояснице, грудной клетке; часто (3-10%) — гриппоподобный синдром, общее недомогание, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), послеоперационные грыжи.

Противопоказания к применению

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в виду наличия в оболочке капсул красителя индигокармина);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

У женщин детородного возраста терапию препаратом Селлсепт не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. До начала терапии препаратом Селлсепт, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом.

Применение при нарушениях функции печени

Поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) при трансплантации почки следует избегать дозы более 1 г 2 раза/сут, за исключением ближайшего посттрансплантационного периода и периода после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения трансплантата.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов пожилого и старческого возраста (≥ 65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет по 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени — по 1.5 г 2 раза/сут.

Применение у детей

Детский и подростковый возраст до 18 лет является противопоказанием к применению препарата (в виду наличия в оболочке капсул красителя индигокармина).

Особые указания

При назначении Селлсепта в качестве компонента схемы иммуносупрессивной терапии (как и на фоне любой комбинированной иммуносупрессии), имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

У пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4-1% пациентов, получавших Селлсепт (в дозах 2 г или 3 г в сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-3.2% пациентов, злокачественные новообразования других типов – у 0.7-2.1% пациентов.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3.9%.

Как и у всех пациентов с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Пациенты, получающие Селлсепт, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. к оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении препарата Селлсепт (2 г или 3 г в сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г/сут), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невропатолога.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении Селлсепта неизвестен, равно как и значение других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата Селлсепт или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.

В ходе лечения Селлсептом вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин.

Поскольку прием препарата Селлсепт может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в фазе обострения.

Поскольку Селлсепт является ингибитором ИМФДГ то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантигуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихена и Келли-Зигмиллера).

Селлсепт не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Селлсепта с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность препарата Селлсепт.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения препарата в дозе более 1 г 2 раза/сут.

Коррекция дозы у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их следует тщательно наблюдать. Данные по пациентам, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Коррекции дозы у пациентов с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У пациентов старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении препаратом Селлсепт необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца — еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения — 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года — ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом Селлсепта, так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом Селлсепт или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности.

Обращение с препаратом

Не следует нарушать целостность капсул препарата. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза — просто водой.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная иммуносупрессия, повышение чувствительности к инфекциям, угнетение костного мозга.

Лечение: при развитии нейтропении – снизить дозу или прервать лечение препаратом Селлсепт.

Микофеноловую кислоту нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению микофеноловой кислоты из организма, увеличивая ее экскрецию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Селлсепт и ацикловира повышается концентрация ацикловира и глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила.

После назначения препарата Селлсепт в разовой дозе 1.5 г на фоне предварительного приема колестирамина по 4 г 3 раза/сут на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Селлсепт не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако одновременное назначение препарата Селлсепт и циклоспорина А приводит к снижению концентрации микофеноловой кислоты на 30-50% по сравнению с пациентами, получающих сиролимус и аналогичные дозы препарата Селлсепт.

Одновременное назначение препарата Селлсепт и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, поэтому не требуется коррекции дозы препарата Селлсепт. Пациенты с почечной недостаточностью, получающие Селлсепт и препараты ганцикловира и его производных (валганцикловир), должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Селлсепт не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

При одновременном назначении с рифампицином следует контролировать уровень микофеноловой кислоты и соответственно корректировать дозу препарата Селлсепт.

Комбинация триметоприм/сульфаметоксазол не влияет на биодоступность микофеноловой кислоты.

Одновременное назначение такролимуса у пациентов с трансплантатом печени или почек не оказывает влияния на показатели AUC или Сmax микофеноловой кислоты. У пациентов со стабильным печеночным трансплантатом после пересадки печени при одновременной терапии препаратом Селлсепт и такролимусом, AUC такролимуса после многократного приема препарата Селлсепт в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию глюкуронида микофеноловой кислоты.

Одновременный прием севеламера и препарата Селлсепт приводит к снижению параметров AUC или Сmax микофеноловой кислоты на 25% и 30% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие вещества следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Селлсепт с целью уменьшения влияния на всасывание микофеноловой кислоты.

Живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.