ПРОКАРБАЗИН (procarbazine) действующее вещество


Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез. Оказывает слабое ингибирующее действие на МАО.

Фармакокинетика

При приеме внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится почками (менее 5% в неизмененном виде).

Показания к применению

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха, запор, анорексия, диарея.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: редко — парестезии, невропатия, атаксия, головная боль, головокружение, светобоязнь, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, пневмониты.
Аллергические реакции: редко — кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: редко — гематурия, азооспермия, аменорея.
Прочие: редко — миалгия, артралгия.

к оглавлению ↑

Противопоказания к применению

Хронический алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, выраженные нарушения функции почек и/или печени, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прокарбазин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в период применения прокарбазина.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие прокарбазина.

к оглавлению ↑

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. При применении прокарбазина у пациентов с умеренными нарушениями функции почек следует использовать более низкие дозы.

Особые указания

С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с угнетением функции костного мозга, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. с нарушениями ритма сердца, заболеваниями церебральных сосудов), с гипертиреозом, у больных, получавших ранее цитотоксическую или лучевую терапию.
Не рекомендуют применять прокарбазин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с эпилепсией (из-за возможного изменения характера эпилептиформных припадков), параноидной шизофренией или другими состояниями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, с паркинсонизмом.
Следует соблюдать осторожность при применении прокарбазина у больных, перенесших симпатэктомию, из-за возможной повышенной чувствительности к гипотензивным эффектам.
При применении прокарбазина у пациентов с умеренными нарушениями функции почек следует использовать более низкие дозы.
При применении прокарбазина у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
Общий развернутый анализ крови следует провести перед назначением прокарбазина и каждые 3-4 дня во время терапии. В начале лечения следует провести лабораторные исследования функции почек и печени, а затем 1 раз в неделю контролировать активность печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, а также уровень креатинина.
Прокарбазин можно применять не ранее чем через месяц после проведения лучевой или химиотерапии препаратами с миелодепрессивным действием. Интервал определяется состоянием системы кроветворения.
Прокарбазин должен быть немедленно отменен при появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезии, невропатии, сонливости); лейкопении (количество лейкоцитов менее 4000/мкл), тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл); реакций повышенной чувствительности, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений. Миелодепрессивный эффект развивается на 2-8-й неделе терапии.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Прокарбазин является слабым ингибитором МАО. Следует избегать одновременного применения с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, а также употребления пищевых продуктов, богатых тирамином (в т.ч. сыр, йогурт, бананы).
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие прокарбазина.

к оглавлению ↑

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, антигипертензивными средствам, фенотиазинами возможно потенцирование действия на ЦНС, ортостатическая гипотензия; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином — возможно усиление гипогликемического действия; с противосудорожными средствами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени — повышение риска развития реакций повышенной чувствительности к прокарбазину.
При одновременном применении прокарбазина со средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов; со средствами, вызывающими миелодепрессию — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с симпатомиметическими средствами — увеличение продолжительности их действия, усиление кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффектов; с антигипертензивными препаратами — потенцирование действия антигипертензивных препаратов.
При применении эпинефрина (в т.ч. в составе средств для местной анестезии) у пациентов, получающих прокарбазин, возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами.
При одновременном применении с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении гуанетидина, алкалоидов раувольфии возможно резкое высвобождение накопившихся катехоламинов и развитие артериальной гипертензии; декстрометорфана — возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии; карбамазепина, мапротилина, других ингибиторов МАО — возможны гиперпиретический криз, тяжелые судороги, летальный исход.
При одновременном применении с метилдопой возможна повышенная возбудимость, имеются сообщения о появлении головной боли, тяжелой гипертензии, галлюцинаций; с флуоксетином — возможны спутанность сознания, ажитация, двигательное беспокойство, нарушения функций ЖКТ, гиперпирексия, тяжелые судороги, гипертонический криз.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении этанола возможны дисульфирамоподобные реакции.

Вам также может понравиться