ОКСАЛИПЛАТИН АКТАВИС (OXALIPLATIN ACTAVIS)

Владелец регистрационного удостоверения:
ACTAVIS GROUP, (Исландия)
Представительство:
АКТАВИС ГРУПП
Активное вещество:
оксалиплатин
Код ATX:
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Другие противоопухолевые препараты (L01X) > Соединения платины (L01XA) > Oxaliplatin (L01XA03)
Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018493 от 07.12.2011 — Действующее
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде спрессованной массы или пористых кусочков белого или почти белого цвета.

1 фл.
оксалиплатин 100 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018492 от 07.12.2011 — Действующее
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде спрессованной массы или пористых кусочков белого или почти белого цвета.

1 фл.
оксалиплатин 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ОКСАЛИПЛАТИН АКТАВИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение, производное платины. Проявляет широкий спектр цитотоксичности, в т.ч. в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, в результате развивается цитотоксический противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика
Оксалиплатин in vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенного вещества находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками в течение 48 ч. К 5 дню около 54% введенной дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением Vd с 330 л до 241 л.

Показания к применению
В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой:

— адъювантное лечение III стадии рака толстого кишечника при полной резекции первичной опухоли;

— лечение метастатического колоректального рака.

Режим дозирования
Препарат назначают только взрослым.

Оксалиплатин Актавис вводят только в/в путем инфузии в течение 2-6 ч. Применение препарата не требует гипергидратации.

При экстравазации введение препарата следует прекратить.

При адъювантной терапии рака толстого кишечника рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели, всего 12 курсов (общая продолжительность лечения — 6 месяцев).

При терапии метастатического колоректального рака рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости лечения.

Оксалиплатин Актавис применяется преимущественно в комбинации с 5-фторурацилом, который вводят путем продолжительных инфузий. Также применяется схема лечения, состоящая из комбинации болюсных введений 5-фторурацила и длительных инфузий оксалиплатина. Оксалиплатин Актавис необходимо вводить только до введения 5-фторурацила. После введения препарата Оксалиплатин Актавис систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.

Пациенты с нарушением функции почек: в случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от токсических эффектов.

Пациенты с нарушением функции печени: не отмечено увеличения острых проявлений токсичности при лечении пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии.

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет при монотерапии или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом не было отмечено увеличения частоты тяжелых токсических эффектов, поэтому коррекция дозы препарата Оксалиплатин Актавис не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

Перед применением лиофилизат необходимо растворить, а полученный раствор развести.

Растворение лиофилизата

Во флакон, содержащий лиофилизат 50 мг, добавляют 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Во флакон, содержащий лиофилизат 100 мг, добавляют 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать лишь прозрачные растворы без механических включений. С микробиологической и химической точек зрения раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл должен быть немедленно разведен 5% раствором глюкозы. Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки препарата уничтожают.

Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразведенным.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 200 мкг/мл.

Разведенный раствор для инфузий является физически и химически стабильным на протяжении 24 ч в случае хранения при температуре от 2° до 8°С.

Особые меры предосторожности при введении

Оксалиплатин Актавис можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции.

Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном флаконе. Фолиновую кислоту следует развести 5% раствором глюкозы.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, нарушения вкуса, стоматит, мукозит, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, ACT, повышение уровня билирубина; часто — икота, желудочно-пищеводный рефлюкс, диспепсия; редко — кишечная непроходимость, илеус; очень редко — колит, в т.ч. псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия; часто — головокружение, депрессия, бессонница, неврит двигательного нерва, явления менингизма; редко — выраженная парестезия, нервозность, повышенная возбудимость; очень редко — дизартрия. Ограничением для дозы является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая в основном проявляется периферической сенсорной невропатией, характеризующейся дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами и без них, часто вызываемых холодом. В течение нескольких часов после введения препарата могут развиваться острые нейросенсорные симптомы — преходящая парестезия, дизестезия, гипостезия или острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Для последнего характерно чувство дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз, гипоксия), спазм гортани или бронхоспазм. Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель, носовые кровотечения; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — интерстициальная пневмония, иногда с летальным исходом, фиброз легких.

Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела, изменение содержания глюкозы, натрия в плазме крови, гипокалиемия; часто — снижение массы тела, дегидратация; редко — метаболический ацидоз.

Дерматологические реакции: очень часто — алопеция; часто — эксфолиативный дерматит («синдром ладоней и стоп»), эритематозная сыпь, повышенная потливость, изменения ногтей.

Аллергические реакции: очень часто — кожная сыпь, крапивница, общие анафилактические реакции, в т.ч. бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко — ототоксические эффекты; очень редко — глухота, неврит слухового нерва, транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, артериальная гипертензия.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — кровотечения, в т.ч. желудочно-кишечные, включая ректальное кровотечение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии, боли в костях.

Прочие: очень часто — лихорадка, утомляемость, боль в спине, астения; часто — боли в грудной клетке, лихорадочная нейтропения, нейтропенический сепсис.

Противопоказания к применению
— угнетение функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2×109/л и/или количество тромбоцитов < 100 × 109/л); — периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения; — тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин); — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский и подростковый возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение у пожилых пациентов Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Особые указания Лечение препаратом Оксалиплатин Актавис следует проводить только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов. При лечении Оксалиплатином Актавис пациентов с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция схемы лечения в зависимости от токсических эффектов. Пациентам с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе требуется тщательное наблюдение для контроля аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. В случае экстравазации введение Оксалиплатина Актавис следует немедленно прекратить и назначить соответствующее местное симптоматическое лечение. Необходимо тщательно контролировать нейротоксическое действие Оксалиплатина Актавис, особенно в случае комбинированного применения с другими нейротоксичными препаратами. Неврологические обследования необходимо проводить перед каждой инфузией препарата. Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии Оксалиплатина Актавис у пациента развивается ларингофарингеальная дизестезия, продолжительность следующей инфузии препарата должна составлять 6 ч. При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезии) последующие дозы Оксалиплатина Актавис необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов: — если симптомы наблюдаются больше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки); — если парестезия без функциональных нарушений наблюдается к началу следующего курса терапии, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки); — если парестезия с функциональными нарушениями наблюдается к началу следующего курса терапии, оксалиплатин необходимо отменить; — в случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии. Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной невропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до 3 лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином). Профилактическое и/или терапевтическое применение противорвотных средств может ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту). Выраженная диарея или рвота могут вызвать дегидратацию, кишечную непроходимость, обструкцию ЖКТ, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Актавис и 5-фторурацила. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1.5×109/л и/или количество тромбоцитов <50×109/л) следующий курс Оксалиплатином Актавис откладывают до восстановления гематологических показателей. До начала лечения и перед каждым последующим курсом терапии необходимо проводить анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Если у пациента развивается стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывают до уменьшения тяжести стоматита и/или увеличения количества нейтрофилов до 1.5×109/л. Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита, нейтропении и о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. Если Оксалиплатин Актавис применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме. При диарее 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1×109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50×109/л) доза Оксалиплатина Актавис должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила. В случае появления симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непродуктивный кашель, одышка, диспноэ, хрипы или инфильтраты на рентгенограмме легких) Оксалиплатин Актавис необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами. Меры предосторожности Как и при работе с другими токсичными препаратами, при приготовлении растворов Оксалиплатина Актавис необходимо соблюдать осторожность. Медицинский персонал должен соблюдать все меры предосторожности для защиты себя и окружающих. Беременные сотрудницы не допускаются к работе с цитотоксическими препаратами. При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками. Рабочие поверхности должны быть закрыты специальными покрытиями, а отходы должны собираться в специальные контейнеры и подвергаться утилизации. Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия Лекарственное взаимодействие При однократном введении Оксалиплатина Актавис в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед применением 5-фторурацила не наблюдалось влияния на экспозицию 5-фторурацила. Не наблюдалось существенного изменения связывания оксалиплатина с белками in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроатом натрия. Фармацевтическая несовместимость Оксалиплатин Актавис нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий. Оксалиплатин Актавис нельзя растворять в растворе натрия хлорида, или растворами, содержащими хлориды, или смешивать со щелочными растворами. Оксалиплатин Актавис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (особенности 5-фторурацил, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол). Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года. После разведения содержимого флакона рекомендуется хранение при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.