НОРВАСК (NORVASC)

Владелец регистрационного удостоверения:
HEINRICH MACK NACHF., GmbH & Co. KG (Германия)
Активное вещество:
амлодипин
Код ATX:
Сердечно-сосудистая система (C) > Блокаторы кальциевых каналов (C08) > Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды (C08C) > Дигидропиридиновые производные (C08CA) > Amlodipine (C08CA01)
Клинико-фармакологическая группа:
Блокатор кальциевых каналов
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014062 от 03.06.2014 — Действующее
Таблетки 1 таб.
амлодипин (в форме безилата*) 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).

Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014061 от 03.06.2014 — Действующее
Таблетки 1 таб.
амлодипин (в форме безилата*) 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).

Описание лекарственного препарата НОРВАСК создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие
Амлодипин – активное вещество препарата Норваск® является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Норваска® обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект Норваска® еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Норваска® обеспечивает снижение арте?риального давления на протяжении 24 ч как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия Норваска® не вызывает резкого снижения артериального давления.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Прием Норваска® не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваска® предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Норваска® значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение у пациентов детского возраста (от 6 до 17 лет)

Эффективность Норваска® при применении у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет была продемонстрирована у 268 пациентов с артериальной гипертензией. По сравнению с исходным состоянием прием 5 мг Норваска®один раз в сутки привел к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Анализ возрастных подгрупп показал, что у юных пациентов в возрасте от 6 до 13 лет показатели эффективности сопоставимы с показателями более старших пациентов в возрасте от 14 до 17 лет.

Фармакокинетика
Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 — 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 — 50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.

Применение у пациентов пожилого возраста

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп населения19.

Применение в педиатрии

Показатели клиренса пациентов с медианной массой тела 45 кг составляли 23,7 л/ч у мальчиков и 17,6 л/ч у девочек. Эти показатели находятся в диапазоне, близком к опубликованному расчетному значению, равному 24,8 л/ч для взрослого человека с массой тела 70 кг. Средний расчетный объем распределения для пациентов с массой тела 45 кг составлял 1130 л (25,11 л/кг). Препарат поддерживал артериальное давление на протяжении всего 24-часового интервала между дозами, при этом колебания концентрации препарата от максимальной до минимальной незначительно влияли на гипотензивный эффект препарата. При сравнении с ранее наблюдавшейся фармакокинетикой у взрослых, результаты указывают на то, что прием препарата с частотой 1 раз/сут является приемлемым.

Показания к применению
— артериальная гипертензия;

— стенокардия Принцметала;

— хроническая стабильная стенокардия.

Режим дозирования
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной — 10 мг.

Курс лечения устанавливается лечащим врачом.

Норваск® принимается внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).

При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента коррекция дозы Норваск® не требуется.

Применение у пожилых людей

Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.

Побочное действие
Норваск® хорошо переносится.

Наиболее часто: головная боль, головокружение, сонливость, учащенное сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошнота, утомляемость, отеки.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата

Менее часто: лейкопения, тромбоцитопения, гипергликемия, бессонница, лабильность настроения, гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия, тремор, снижение остроты зрения, звон в ушах, гипертония, гипотония, васкулит, кашель, одышка, ринит, сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит, панкреатит, рвота, изменение стула, алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница, артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии, поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, эректильная дисфункция, общая слабость, дискомфорт, боль, увеличение/снижение веса.

Редко: аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, мультиформную эритему, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном наблюдались явления, характерные для холестаза).

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:

— инфаркт миокарда;

— аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия);

— боль в груди.

Пациенты детского возраста (6–17 лет)

Нежелательные явления у детей были аналогичны наблюдаемым у взрослых. Чаще всего сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях:

— головная боль, головокружение;

— вазодилатация;

— носовое кровотечение;

— боль в животе;

— общая слабость.

Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Применение при нарушениях функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.

Применение у пожилых пациентов
Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.

Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при приеме Норваска® больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением Норваска®, не наблюдалось.

Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием Норваска®. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.

Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью

В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение Норваска® сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения Норваска® удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия Норваска® следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях).

Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Норваска® показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов.

Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Норваск® в значительной степени связывается с белками сыворотки крови — гемодиализ вряд ли окажется полезным.

Лекарственное взаимодействие
Норваск® безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин — превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.

Данные исследований in vitro показывают, что Норваск® не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.

Симавастатин

Совместный многократный прием Норваска® в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.

Сок грейпфрута

Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Норваска® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Норваска® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.

Иигибиторы CYP3A4

Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Норваска® у пожилых пациентов (69 — 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Норваска®, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Норваск® отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с индукторами CYP3A4.

В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Норваска®, ни другого исследуемого препарата.

Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Норваск®

Циметидин

Одновременное назначение Норваска® с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/Магний (антацид)

Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Норваска® не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Норваска®.

Силденафил (Виагра)

Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Норваска®. При применении комбинации Норваска® и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.

Специальные исследования влияния Норваска®на другие лекарственные препараты

Аторвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг Норваска® и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин

Одновременное применение Норваска® с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.

Этанол (спирт)

Однократные и многократные дозы 10 мг Норваска® не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин

Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.

Циклоспорин

Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Норваск® существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок хранения — 4 года.