МОЭКСИПРИЛ (moexipril) действующее вещество


Моэксиприл является несульфгидрилсодержащим предшественником моэксиприлата, активного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Он используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии). Работает, расслабляя кровеносные сосуды, заставляя их расширяться. Снижение высокого кровяного давления помогает предотвратить инсульты, сердечные приступы и проблемы с почками.

Применение

Для лечения гипертонии.

Механизм действия

Моэксиприл является пролекарством для моэксиприлата, который ингибирует АПФ у людей и животных. Предполагается, что механизм, посредством которого моэксиприлат снижает кровяное давление, в первую очередь подавляет активность АПФ. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение неактивного декапептида ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным периферическим вазоконстриктором, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и обеспечивает отрицательную обратную связь по секреции ренина. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который разрушает брадикинин, эндотелий-зависимый вазодилататор. Моэксиприлат примерно в 1000 раз сильнее моэксиприла в ингибировании АПФ и кининазы II. Ингибирование АПФ приводит к снижению образования ангиотензина II, что приводит к снижению вазоконстрикции, увеличению активности ренина в плазме, и снижение секреции альдостерона. Последнее приводит к диурезу и натрийурезу и небольшому увеличению концентрации калия в сыворотке (среднее увеличение примерно на 0,25 мг-экв / л наблюдалось при использовании только одного моэксиприла). Вопрос о том, играют ли повышенные уровни брадикинина, сильнодействующего вазодепрессорного пептида, роль в терапевтическом действии моэксиприла, еще предстоит выяснить. Хотя основным механизмом моэксиприла в снижении артериального давления, как полагают, является система ренин-ангиотензин-альдостерон, ингибиторы АПФ оказывают некоторое влияние на артериальное давление даже при выраженной гипертонии с низким содержанием ренина.

Абсорбция

Моэксиприл абсорбируется не полностью, биодоступность как моэксиприлата составляет около 13% по сравнению с внутривенным (IV) моэксиприлом (оба измеряют метаболит моэксиприлата), и на него заметно влияет пища, которая снижает C max и AUC примерно на 70% и 40% соответственно после приема завтрака с низким содержанием жира или на 80% и 50% соответственно после приема завтрака с высоким содержанием жира.

Связывание с белками

Моэксиприлат приблизительно на 50% связан с белками.

Метаболизм

Быстро превращается в моэксиприлат, активный метаболит. Считается, что для превращения в активный метаболит требуются карбоксиэстеразы, и он может происходить в органах или тканях, отличных от желудочно-кишечного тракта, в которых встречаются карбоксиэстеразы. Считается, что печень является одним из центров конверсии, но не основным центром.

Путь устранения

Моэксиприлат подвергается почечной элиминации.

Период полураспада

Период полувыведения моэксиприла составляет примерно 1 час. Период полувыведения моэксиприлата составляет от 2 до 9 часов.

Токсичность

Передозировки моэксиприла у человека не зарегистрированы. В случаях сообщений о передозировке с другими ингибиторами АПФ, гипотензия была основным отмеченным побочным эффектом. Разовые пероральные дозы 2 г / кг моэксиприла были связаны со значительной летальностью у мышей. Крысы, однако, переносили однократные пероральные дозы до 3 г / кг. Общие побочные эффекты включают кашель, головокружение, диарею, синдром гриппа, усталость, фарингит, приливы, сыпь и миалгию.

Пищевые Взаимодействия

Травы, которые могут ослабить антигипертензивное действие моэксиприла: ягода бейберри, буша, кайенна, эфедра, имбирь, женьшень (американский), кола и солодка.

Высокое потребление соли может ослабить антигипертензивный эффект моэксиприла.

Моэксиприл может снизить экскрецию калия. Заменители соли, содержащие калий, могут увеличить риск гиперкалиемии.