МАКРОПЕН® (MACROPEN) таблетки


Владелец регистрационного удостоверения:

KRKA, d.d. (Словения)

Активное вещество:

мидекамицин

Код ATX:

Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Макролиды и линкозамиды (J01F) > Макролиды (J01FA) > Midecamycin (J01FA03)

Клинико-фармакологическая группа:

Антибиотик группы макролидов

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 16 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003624 от 15.12.2010 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне и скошенным краем.

1 таб.
мидекамицин 400 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, калия полакриллин, магния стеарат, тальк, сополимер метакриловой кислоты, макрогол, титана диоксид.

8 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МАКРОПЕН® таблетки создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

к оглавлению ↑

Фармакологическое действие

Антибактериальное действие

Мидекамицин является макролидным антибиотиком широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина.

Он активен против грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis,Corynebacterium diphtheriae, и Listeria monocytogenes), против некоторых грамотрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter,Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидиии и легионеллы.

In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицина ацетату (MDM-ацетат) и мидекамицину (MDM)

Средняя МИК90(мкг/мл)
Бактерия MDM-ацетат MDM
Streptococcus pneumoniae 0.5 0.10
Streptococcus pyogenes 0.67 0.20
Streptococcus viridans 0.28 0.39
Staphylococcus aureus 1.5 1.5
Listeria monocytogenes 2 1.5
Bordetella pertussis 0.25 0.20
Legionella pneumophila 0.1 0.12 – 1
Moraxella catarrhalis 2 —
Helicobacter pylori 0.5 —
Propionibacterium acnes 0.12 —
Bacteroides fragilis 5.5 3.13
Mycoplasma pneumoniae 0.024 0.0078
Ureaplasma urealyticum 0.34 1.56
Mycoplasma hominis 2.3 —
Gardnerella vaginalis 0.08 —
Chlamydia trachomatis 0.06 —
Chlamydia pneumoniae 0.5 —
Критерии для мидекамицина относительно интерпретации МИК те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клинически-лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их MIC90≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, если их MIC90≥ 8 мкг/мл.

Антимикробная эффективность метаболитов

Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее. Результаты некоторых испытаний на животных продемонстрировали, что эффективность мидекамицина и мидекамицина ацетата лучше in vivo, чем in vitro. Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.

Механизм действия

Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.

Как и другие макролидные антибиотики, мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pHв среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7.2 до 8.0, МИК для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время, как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 для эритромицина, оно составляет свыше 10 для более новых макролидов, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях.

Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлен увеличенный хемотаксис в сравнении с эритромицином. Медикамицин, вероятно, стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.

Устойчивость

Устойчивость к макролидам развивается по следующим причинам: уменьшенная проницаемость внешней клеточной мембраны (энтеробактерии), инактивация лекарственного препарата (S aureus, E.coli) и, что важнее всего, измененное место действия.

С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильно изменчивой. Устойчивость метициллин-чувствительных S. aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S. aureus штаммов является также устойчивым к макролидам. Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторых частях мира она свыше 50% (Япония). Устойчивость Streptococcuspyogenesк макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьма редко развивается у микоплазм, легионелл и C. diphteriae.

к оглавлению ↑

Фармакокинетика

Всасывание

Мидекамицин и медиамицина ацетат быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке от 0.5 мкг/мл до 2.5 мкг/мл и от 1.31 мкг/мл до 3.3 мкг/мл, соответственно, в течение 1-2 часов. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.

Распределение

Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже. Объем распределения мидекамицина ацетата большой: 228-329 л у здоровых добровольцев.

47% мидекамицина и 3-29% метаболитов связываются с протеинами. Мидекамицина ацетат выделяется в грудное молоко. После дозы 1200 мг/день, в грудном молоке определяется 0.4 мкг/мл-1.7 мкг/мл мидекамицина ацетата.

Метаболизм и выведение

Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% с мочой.

Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.

к оглавлению ↑

Показания к применению

— инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum;

— инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки и все другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями, у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину;

— энтериты, вызванные бактериями рода Campylobacter;

— лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

к оглавлению ↑

Режим дозирования

Макропен должен приниматься до еды.

Взрослые и дети массой более 30 кг: по одной таблетке 400 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза мидекамицина для взрослых составляет 1600 мг.

Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.

Побочное действие

Во время лечения Макропеном могут отмечаться умеренные нарушения со стороны ЖКТ (снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота и диарея).

В редких случаях может наблюдаться тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.

Возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд, эозинофилия), повышение активности трансаминаз и желтуха.

к оглавлению ↑

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

Противлпоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан детям до 6 лет.

Особые указания

При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени.

Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Не сообщалось о влиянии Макропена на психофизиологические реакции и способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: при приеме избыточных доз может наблюдаться тошнота и рвота.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют на метаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие от эритромицина мидекамицин и мидекамицина ацетат не связываются с микросомными оксидазами клеток печени и не производят устойчивые комплексы с цитохромом P450. В результате они не воздействуют на фармакокинетику теофиллина.

Мидекамицин может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать полупериод выведения и увеличивать AUC (площадь под кривой) карбамазепина. Пациентам, которые одновременно принимают карбамазепин или циклоспорин, рекомендуется соблюдать осторожность, и следует контролировать их уровни в сыворотке по мере возможности.

Одновременный прием мидекамицина и алкалоидов спорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенные концентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.

Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании варфарина, потому что мидекамицин может замедлить его выведение, что увеличивает риск геморрагии.

к оглавлению ↑

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения — 3 года.

Вам также может понравиться