Капозид® (таблетки)

Владелец регистрационного удостоверения:

АКРИХИН, ОАО

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ:

гидрохлоротиазид + каптоприл

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

таблетки СОСТАВ: Одна таблетка содержит: активные вещества: каптоприл в пересчете на 100 % вещество – 50 мг, гидрохлоротиазид в пересчете на 100 % вещество – 25 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 118,5 мг, крахмал прежелатинизированный (кукурузный) – 30 мг, стеариновая кислота – 6 мг, магния стеарат – 0,3 мг, лактозы моногидрат – 70,2 мг. ОПИСАНИЕ: Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с сульфидоподобным запахом, овальные, двояковыпуклые с насечкой на одной стороне и выдавленным словом «SQUIBB» и цифрами «50/25» на другой стороне, имеющей скошенный край. Допускается легкая “мраморность”.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик).

КОД АТХ:

С09ВА01

 ФАРМАКОДИНАМИКА

Капозид® – комбинированный препарат, оказывающий гипотензивное и диуретическое действие. Каптоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистентного типа. Каптоприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на кислотно-основное состояние (КОС). Понижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает гипотензивный эффект каптоприла. Диуретический эффект отмечается спустя 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Действие продолжается в течение 6-12 часов. Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Каптоприл. При приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя приблизительно 1 час после приема внутрь. Биодоступность каптоприла составляет 60-70 %. Одновременный прием пищи замедляет всасывание каптоприла на 30-40 %. Связь с белками плазмы крови составляет 25-30 %. Период полувыведения 2-3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50 % в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов. Гидрохлоротиазид. При приеме внутрь относительно быстро всасывается. Период полувыведения плазме крови составляет от 5 до 15 часов при приеме натощак здоровыми добровольцами. Выведение почками, 95 % дозы – в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрестные аллергические реакции);
• ангионевротический отек наследственный или идиопатический, в том числе в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;
• аортальный стеноз,
• митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки;
• трансплантация почки (в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок,
• артериальная гипотензия,
• тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома);
• тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия);
• первичный гиперальдостеронизм;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин),
• беременность,
• период грудного вскармливания,
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена),
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
• Нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени,
• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин),
• протеинурия (более 1 г/сут),
• гипокалиемия (не корригирующаяся лекарственными средствами);
• гипонатриемия,
• гиповолемия,
• гиперкальциемия,
• подагра, гиперурикемия,
• системные заболевания соединительной ткани и другие аутоиммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит);
• пожилой возраст (старше 65 лет),
• одновременное назначение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды, цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид;
• хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопрочных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей и лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Капозид® противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарата Капозид® во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно- электролитного баланса и возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капозид® следует прекратить как можно быстрее. Каптоприл и гидрохлоротиазид после приема внутрь кормящей женщиной обнаруживаются в грудном молоке. связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Капозид® у матери на период грудного вскармливания. Способ применения и дозы Внутрь, за 1 час до еды, по 1 таблетке 1 раз в сутки.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

частотой побочных реакций понимается: часто – > 1/100, < 1/10, нечасто – > 1/1000, < 1/100, редко – > 1/10000, < 1/1000, очень редко – < 1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия или тахиаритмия, боли в груди, стенокардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, синкопэ, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица, бледность; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы: часто – сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко – бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.
Аллергические реакции: часто – кожный зуд, высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция; нечасто – сосудистый отек кожи и подкожной клетчатки; редко – ангионевротический отек кишечника; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, буллезный пемфигус, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани (в том числе с летальным исходом).
Со стороны центральной нервной системы: часто – сонливость, головокружение; редко – головная боль, головокружение, атаксия, парестезия; очень редко – спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.
Со стороны органов кроветворения: очень редко – нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы), повышение титра на антинуклеарные антитела, аутоимунные заболевания.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – стоматит, афтозный стоматит, анорексия; очень редко – глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая некроз), гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – миалгия, артралгия, миастения. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание, нефротический синдром.
Со стороны органов репродукции: очень редко – импотенция, гинекомастия.
Другие: нечасто – боли в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.
Лабораторные показатели: часто – эозинофилия, очень редко – протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно- электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функций дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта. Лечение: применение мер для вывода из комы или состояния ступора, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях – введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Каптоприл У пациентов, принимающих диуретические средства, особенно в начале терапии, а также в сочетании с ограничением приема пищевой соли (бессолевые диеты) или гемодиализом, может иногда наблюдаться избыточное снижение артериального давления, которое обычно происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначенной дозы препарата Капозид®. Следует обеспечить контроль за состоянием пациента в течение 1 часа после приема первой дозы препарата. Если отмечается избыточное снижение артериального давления, следует уложить пациента, ноги приподнять и при необходимости назначить внутривенную инъекцию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящее чрезмерное снижение артериального давления не является противопоказанием к дальнейшей терапии, которую можно продолжать после нормализации артериального давления при помощи увеличения объема циркулирующей крови. Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с препаратом Капозид® следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капозид® и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы). При терапии препаратами, содержащими каптоприл, калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии. Препарат Капозид® повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20 %, увеличивает биодоступность пропранолола. Риск развития иммунодепрессивного действия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов). Повышает нейротоксичность салицилатов, действие недеполяризующихся миорелаксантов конкурентного типа действия, этанола. Уменьшает выведение хинидина, действие гипогликемических лекарствен- ных средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов. Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении препаратами, которые увеличивают выведение ионов калия и магния и/или задерживают ионы кальция (например, диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты). Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, таких как производные сульфонилмочевины. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капозид®, в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызванная одновременным приемом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II или алискирена алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Гидрохлоротиазид Циметидин, замедляя метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме крови. Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклоокси- геназы-2, а также поваренная соль могут снижать антигипертензивное действие препарата, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина, а также снижать всасываемость гидрохлоротиазида. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих препарат Капозид® и нестероидные противовоспалительные препараты. Может способствовать нарушению электролитного баланса, в частности развитию гипокалиемии при одновременном приеме с амфотерицином В, глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, средств для общей анестезии, применяемых в хирургии (например, тубокурарина хлорида и галламина триэтиодида, поэтому может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Рекомендуются мониторинг и при возможности коррекция водно- электролитного баланса перед хирургическим вмешательством. Гидрохлоротиазид снижает эффект применяющихся в терапевтических целях прессорных аминов (например, норэпинефрина) в отношении артерий, однако, полностью не предотвращает его. Следует применять как можно более низкие дозы преанестетиков и анестетиков. Если возможно, гидрохлоротиазид следует отменить за неделю до хирургического вмешательства. Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета- адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), ганглиоблокаторами, также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта. При одновременном назначении ингибиторов АПФ с препаратами лития может иметь место замедление выведения ионов лития, повышение содержания лития в сыворотке крови и, как следствие, усиление повреждающего действия на сердце и центральную нервную систему (ЦНС). Кроме того, гидрохлоротиазид также увеличивает риск токсичности лития. При применении подобной комбинированной терапии следует проводить регулярный мониторинг содержания лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие. Гидрохлоротиазид проявляет гиперурикемическое действие, поэтому может потребоваться коррекция доз антиурикозурических препаратов при одновременном применении. Диазоксид усиливает гипергликемическое, гиперурикурическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию мочевой кислоты и глюкозы сыворотке крови. При одновременном приеме гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина может потребоваться повышение их доз, так как гидрохлоротиазид повышает концентрацию глюкозы в крови. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать всасываемость гидрохлоротиазида. Соли калия, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид и спиронолактон) и гепарин способствуют развитию гиперкалиемии. Действие метенамина может снижаться при совместном применении с гидрохлоротиазидом из-за повышения щелочной реакции мочи. Карбамазепин повышает риск развития симптоматической гипонатриемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. При сочетанном применении солей кальция и тиазидных диуретиков, витамина Д и тиазидных диуретиков содержание кальция в сыворотке крови может повышаться в связи с замедлением его выведения. Необходим контроль содержания кальция в сыворотке крови и при необходимости коррекция его дозы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, особенно пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит ионов натрия и привести в норму объем циркулирующей крови (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях полностью их отменить), а также определить показатели функции почек. Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови ионов калия и кальция (особенно у пациентов, получающих лечение сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, часто пользующихся слабительными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности «печеночных» ферментов. Особенно регулярный контроль за уровнем артериального давления и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза); у пожилых пациентов (старше 65 лет); у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса и декомпенсированной хронической почечной недостаточностью; а также получающих одновременно аллопуринол, препараты лития, прокаинамид и лекарственные средства, снижающие иммунитет. При приеме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены терапии ингибиторами АПФ. У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Это явление обычно обратимо, и наблюдается снижение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови в случае отмены препарата. Может потребоваться снижение дозы препарата Капозид® и/или отмена диуретика. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегаю- щие диуретики, препараты калия или др. препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновремен- ного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/ аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; в случае кардиогенного шока гемодинамически значимой обструкции – прием не рекомендован. Не рекомендуется применение двойной блокады ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), вызванной одновременным приемом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, уровня электролитов крови, а также артериального давления. Не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, АN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) путем абсорбции с помощью декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3-0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда – при нормальных значениях активности C-1-эстеразы без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АПФ. представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы. У двух пациентов, проходящих процедуру десенсибилизации ядом перепончатокрылых, на фоне приема каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибитора АПФ у тех же пациентов удалось избежать анафилактоидных реакций. Следует соблюдать осторожность при проведении десенсибилизации у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин), следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы. При проведении обширных хирургических вмешательств или при применении средств для общей анестезии, которые обладают гипотензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления. В этих случаях можно увеличить объем циркулирующей крови. В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. Препарат Капозид® следует применять очень осторожно у пациентов аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, у принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 мес. – каждые 2 нед., затем – каждые 2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии, затем – каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл – прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла. В 13% случаях нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов. При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме препарата каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии. При приеме тиазидных диуретиков были отмечены редкие случаи развития агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Производные сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать преходящую миопию и острую закрытоугольную глаукому, факторами риска являются аллергия на препараты сульфонилмочевины или пенициллин в анамнезе. Симптомы (резкое снижение остроты зрения, боль в глазном яблоке) обычно наблюдаются через несколько часов – несколько недель после начала лечения. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата; при необходимости следует назначить препараты для коррекции внутриглазного давления. У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует выявлять клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия). Особенно важно определять содержание электролитов в сыворотке крови и моче при сильной рвоте или при введении инфузионных растворов. Признаками нарушений водно-электролитного баланса могут быть сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, спутанность сознания, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, избыточное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота. Гипокалиемия может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных гликозидов. Недостаток хлорид-ионов обычно слабо выражен и не требует коррекции. У пациентов с отеками при жаркой погоде может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением объема циркулирующей крови. Следует ограничить потребление жидкости. В случаях жизнеугрожающей гипонатриемии назначают прием пищевой соли. Во время терапии тиазидными диуретиками могут отмечаться гиперурикемия или обострение течения подагры; может также проявиться латентно протекающий сахарный диабет. Тиазидные диуретики могут вызывать снижение концентрации связанного йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. На фоне приема тиазидных препаратов снижается степень экскреции кальция; отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желез, сопровождающихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Перед контролем функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидного диуретика. На фоне приема тиазидных препаратов отмечалось повышение степени экскреции магния, что может приводить к гипомагниемии. Препарат Капозид® может вызывать ложноположительную реакцию при анализе мочи на ацетон и искажать результаты теста с бентиромидом. При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов. Прием тиазидных диуретиков может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля. Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психоэмоциональных реакций В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психоэмоциональных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки 50 мг + 25 мг. По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается по рецепту.