ХЛОРПРОМАЗИН (chlorpromazine) действующее вещество


Прототип фенотиазинового антипсихотического препарата. Считается, что, как и другие препараты этого класса, антипсихотическое действие хлорпромазина связано с длительной адаптацией мозга к блокированию дофаминовых рецепторов. Хлорпромазин имеет несколько других действий и терапевтических применений, в том числе как противорвотное средство и при лечении трудноизлечимой икоты.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность.Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также блокирующее действие на α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина.Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое — блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам. Седативное действие обусловлено, по-видимому, альфа-адреноблокирующей активностью. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.

к оглавлению ↑

Фармакокинетика

Хлорпромазин — психотропное средство, показанное для лечения шизофрении. Он также оказывает седативное и противорвотное действие. Хлорпромазин действует на всех уровнях центральной нервной системы, прежде всего на подкорковых уровнях, а также на многие системы органов. Хлорпромазин обладает сильной антиадренергической и более слабой периферической антихолинергической активностью; ганглиоблокирующее действие относительно невелико. Он также обладает незначительной антигистаминной и антисеротониновой активностью.

Хлорпромазин действует как антагонист (блокирующий агент) на различные постснаптические рецепторы — на дофаминергические рецепторы (подтипы D1, D2, D3 и D4 — разные антипсихотические свойства в отношении продуктивных и непродуктивных симптомов), на серотонинергические рецепторы (5-HT1 и 5-HT2. , с анксиолитическими, антидепрессивными и антиагрессивными свойствами, а также ослаблением экстрапирамидных побочных эффектов, но также приводящих к увеличению веса, падению артериального давления, седативному эффекту и затруднениям при эякуляции), на гистаминергические рецепторы (H1-рецепторы, седативный эффект, противорвотные средства, головокружение, падение артериального давления и увеличение веса), альфа1 / альфа2-рецепторов (antisympathomimetic свойства, снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию, головокружение, седативный эффект, гиперсаливация и недержание мочи, а также сексуальной дисфункции, но может также затухают pseudoparkinsonism — спорно) и наконец, на мускариновые (холинергические) рецепторы M1 / ​​M2 (вызывающие такие антихолинергические симптомы, как сухость во рту, помутнение зрения, запор, затруднение / нарушение частое мочеиспускание, синусовая тахикардия, изменения ЭКГ и потеря памяти, но антихолинергическое действие может ослаблять экстрапирамидные побочные эффекты). Кроме того, хлорпромазин является слабым пресинаптическим ингибитором обратного захвата дофамина, который может вызывать (легкие) антидепрессивные и противопаркинсонические эффекты. Это действие могло также объяснить психомоторное возбуждение и усиление психоза (очень редко отмечается при клиническом применении).

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность зависит от метаболизма в печени.

Активно метаболизируется в печени и почках. Он интенсивно метаболизируется изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 (основной путь), CYP1A2 и CYP3A4. Идентифицировано примерно от 10 до 12 основных метаболитов. Гидроксилирование в положениях 3 и 7 фенотиазинового ядра и боковой цепи N-диметиламинопропила претерпевает деметилирование, а также метаболизируется до N-оксида. С мочой 20% хлопромазина и его метаболитов выводятся неконъюгированными с мочой в виде неизмененного лекарственного средства, демонометилхлорпромазина, дедиметилхлорпромазина, их сульфоксидных метаболитов и хлорпромазин-N-оксида. Остальные 80% состоят из конъюгированных метаболитов, в основном О-глюкуронидов и небольших количеств эфирных сульфатов моно- и дигидроксипроизводных хлорпромазина и их сульфоксидных метаболитов. Основными метаболитами являются моноглюкуронид N-диметилхлорпромазина и 7-гидроксихлорпромазин. Примерно 37% введенной дозы хлорпромазина выводится с мочой.

к оглавлению ↑

Показания к применению

Для лечения шизофрении; для контроля тошноты и рвоты; для снятия беспокойства и опасений перед операцией; при острой перемежающейся порфирии; как вспомогательное средство при лечении столбняка; контролировать проявления маниакального типа маниакально-депрессивной болезни; для купирования трудноизлечимой икоты; для лечения тяжелых поведенческих проблем у детей (от 1 до 12 лет), отмеченных воинственностью и / или взрывоопасным гипервозбудимым поведением (непропорционально немедленным провокациям), а также для краткосрочного лечения гиперактивных детей, проявляющих чрезмерную двигательную активность с сопутствующими расстройствами поведения, состоящими из некоторых или всех следующих симптомов: импульсивность, трудности с удержанием внимания, агрессивность, лабильность настроения и плохая толерантность к фрустрации.

к оглавлению ↑

Режим дозирования

Пищевые взаимодействия

  • Избегайте употребления алкоголя.
  • Принимать с едой. Еда снижает раздражение.

Устанавливается индивидуально. При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-100 мг, суточная доза — 25-600 мг; для детей в возрасте 1-5 лет — по 500 мкг/кг каждые 4-6 ч, для детей старше 5 лет можно применять 1/3-1/2 дозы взрослого.

При в/м или в/в введении для взрослых начальная доза — 25-50 мг. При в/м или в/в введении у детей старше 1 года разовая доза составляет 250-500 мкг/кг.

Частота применения внутрь или парентерально зависит от показаний и клинической ситуации.

Максимальные разовые дозы: для взрослых при приеме внутрь — 300 мг, при в/м введении — 150 мг, при в/в введении — 100 мг.

Максимальные суточные дозы: для взрослых при приеме внутрь — 1.5 г, при в/м введении — 1 г, при в/в введении — 250 мг; для детей в возрасте младше 5 лет (масса тела до 23 кг) при приеме внутрь, в/м или в/в введении — 40 мг, для детей в возрасте старше 5 лет (масса тела более 23 кг) при приеме внутрь, в/м или в/в введении — 75 мг.

к оглавлению ↑

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны акатизия, нечеткость зрения; редко — дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, ЗНС; в единичных случаях — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия (особенно при в/в введении), тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (при приеме внутрь); редко — холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — затруднение мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд; редко — эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.
Дерматологические реакции: редко — пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Со стороны органа зрения: при длительном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорять процессы нормального старения хрусталика.

к оглавлению ↑

Токсичность

Возбуждение, кома, судороги, затрудненное дыхание, затрудненное глотание, сухость во рту, сильная сонливость, лихорадка, кишечная непроходимость, нерегулярная частота сердечных сокращений, низкое кровяное давление, беспокойство.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тромбоэмболическая болезнь; поздняя стадия бронхоэктатической болезни; закрытоугольная глаукома; задержка мочи, связанная с гиперплазией предстательной железы; выраженное угнетение ЦНС, коматозное состояние, травмы мозга.

к оглавлению ↑

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения хлорпромазина при беременности следует ограничить сроки лечения, а в конце беременности, по возможности, уменьшить дозу. Следует иметь в виду, что хлорпромазин пролонгирует роды.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
В клинических исследованиях показано, что хлорпромазин может оказывать тератогенное действие. При применении хлорпромазина в высоких дозах при беременности у новорожденных в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.

к оглавлению ↑

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Фенотиазины следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия).

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.

Особые указания

С особой осторожностью фенотиазины применяют у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.
Фенотиазины следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, хлорпромазин следует немедленно отменить.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.

к оглавлению ↑

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанола, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, а также угнетения дыхания.
При одновременном применении трициклических антидепрессантов, мапротилина, ингибиторов МАО возможно увеличение риска развития ЗНС.
При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно снижение порога судорожной готовности; со средствами для лечения гипертиреоза — повышение риска развития агранулоцитоза; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции — возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию — возможно аддитивное действие на АД, что приводит к выраженной артериальной гипотензии, усилению ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с амфетаминами возможно антагонистическое взаимодействие; с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия; с антихолинэстеразными средствами — мышечная слабость, ухудшение течения миастении.
При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксид, уменьшается концентрация хлорпромазина в плазме крови вследствие нарушения его всасывания из ЖКТ.
При одновременном применении барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомальные ферменты печени и уменьшая тем самым его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь описан случай повышения концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с эпинефрином возможно «извращение» прессорного действия эпинефрина, вследствие этого происходит только стимуляция β-адренорецепторов и возникают тяжелая гипотензия и тахикардия.
При одновременном применении с амитриптилином повышается риск развития поздней дискинезии. Описаны случаи развития паралитического илеуса.
При одновременном применении хлорпромазин может уменьшать или даже полностью угнетать антигипертензивное действие гуанетидина, хотя у некоторых пациентов может проявляться гипотензивный эффект хлорпромазина.
При одновременном применении с диазоксидом возможна выраженная гипергликемия; с доксепином — потенцирование гиперпирексии; с золпидемом — значительно усиливается седативное действие; с зопиклоном — возможно усиление седативного действия; с имипрамином — повышается концентрация имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении хлорпромазин подавляет эффекты леводопы вследствие блокады допаминовых рецепторов в ЦНС. Возможно усиление экстрапирамидных симптомов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие; с морфином — возможно развитие миоклонуса.
При одновременном применении нортриптилина у пациентов с шизофренией возможно ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровень хлорпромазина в плазме крови. Описаны случаи развития паралитического илеуса.
При одновременном применении с пиперазином описан случай развития судорог; с пропранололом — повышение концентраций в плазме крови пропранолола и хлорпромазина; с тразодоном — возможна артериальная гипотензия; с тригексифенидилом — имеются сообщения о развитии паралитического илеуса; с трифлуоперазином — описаны случаи тяжелой гиперпирексии; с фенитоином — возможно повышение или уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином повышается риск развития экстрапирамидных симптомов; с хлорохином, сульфадоксином/пириметамином повышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия хлорпромазина.
При одновременном применении цизаприда аддитивно удлиняется интервал QT на ЭКГ.
При одновременном применении с циметидином возможно уменьшение концентрации хлорпромазина в плазме крови. Также имеются данные, позволяющие предполагать повышение концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении эфедрина возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

Вам также может понравиться