ГЛЮКОФАЖ® XR (GLUCOPHAGE® XR)


Владелец регистрационного удостоверения:
MERCK SANTE, s.a.s. (Франция)
Представительство:
ТАКЕДА ОСТЕВРОПА ХОЛДИНГ ГмбХ

Активное вещество:
метформин

Код ATX:
Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Препараты для лечения сахарного диабета (A10) > Пероральные гипогликемические препараты (A10B) > Бигуаниды (A10BA) > Metformin (A10BA02)

Клинико-фармакологическая группа:
Пероральный гипогликемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка
ГЛЮКОФАЖ XR
Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгированного действия 500 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014774 от 08.12.2014 — Действующее
Таблетки пролонгированного действия от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «500» на одной стороне.
1 таб.
метформина гидрохлорид 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза 100 000 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ГЛЮКОФАЖ® XR основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Снижает концентрацию глюкозы в плазме, как натощак, так и после приема пищи. Препарат не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не приводит к развитию гипогликемии.
Действие метформина обусловлено следующими механизмами:
— уменьшение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
— повышение чувствительности рецепторов мышечной ткани к инсулину, за счет чего улучшается периферическое поглощение глюкозы и ее утилизация;
— задержка внутрикишечного всасывания глюкозы.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез глюкозы путем воздействия на гликоген-синтетазу. Увеличивает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день.
В клинических исследованиях применение метформина сопровождалось стабилизацией веса или снижением массы тела.
Метформин усиливает кровообращение в печени и ускоряет процесс превращения глюкозы в гликоген. Снижает уровень ТГ, ЛПНП, ЛПОНП.

Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема препарата в форме таблетки пролонгированного действия всасывание метформина замедлено по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения Cmax составляет 7 ч, в то время как время достижения Cmax для таблетки с быстрым высвобождением метформина составляет 2.5 ч.
После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия AUC аналогична наблюдаемой после приема 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением 2 раза/сут.
Колебания Cmax метформина и AUC у отдельных пациентов в случае приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия сравнимы с теми же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.
Всасывание метформина из таблеток пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин частично связывается с эритроцитами. Cmax в крови ниже Cmax в плазме и достигается примерно через такое же время. При обычных терапевтических дозах кумуляции метформина в плазме не наблюдается, за исключением случаев нарушения функции почек. Средний Vd колеблется в диапазоне 63-276 л. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.
Метаболизм
Метформин не участвует в обмене веществ и, поскольку связывание с белками плазмы незначительное, метаболизируется в несвязанном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.
Выведение
Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т1/2 составляет около 6.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально КК, увеличивается Т1/2, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Показания к применению
— лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с гликемией и избыточной массой тела, не контролируемой диетой и физическими упражнениями, в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином.

Режим дозирования
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами
Начальная доза составляет, как правило, 500 мг 1 раз/сут во время ужина. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения концентрации глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Максимальная суточная доза Глюкофаж® XR составляет 4 таб. 1 раз/сут во время ужина.
В зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови, через каждые 10-15 дней дозу медленно увеличивают на 500 мг до максимальной суточной дозы (2000 мг).
Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз/сут, то можно рассмотреть возможность разделения этой дозы на несколько приемов в день по следующей схеме: 2 таб. во время завтрака и 2 таб. во время ужина.
В случае планирования перехода с приема другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием другого препарата и начать прием препарата Глюкофаж® XR в дозе, указанной выше.
Пациентам, получающим метформин в дозе более 2000 мг/сут, переходить на Глюкофаж® XR пролонгированного действия не рекомендуется.
Комбинация с инсулином
При применении препарата Глюкофаж® XR пролонгированного действия совместно с инсулином обычная начальная доза составляет 1 таб. 1 раз/сут, при этом дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения содержания глюкозы в плазме крови.
Особые группы пациентов
Из-за возможного снижения функции почек у лиц пожилого возраста дозу препарата Глюкофаж® XR необходимо подбирать на основании результатов измерения концентрации креатинина в крови.

Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушение вкуса, желудочно-кишечные расстройства, такие как, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, разделив суточную дозу на 2 приема в сутки. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость. В единичных случаях — изменение показателей функции печени, гепатит (после отмены препарата нежелательные явления полностью исчезают).
Аллергические реакции: очень редко — кожные реакции (гиперемия, зуд, крапивница).
Со стороны обмена веществ: очень редко — лактатацидоз, снижение всасывания витамина В12 и уменьшение его сывороточной концентрации при длительном применении метформина.

Противопоказания к применению
— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
— почечная недостаточность или нарушение почечной функции (КК
— обезвоживание организма, тяжелая инфекция, гипогликемический шок, которые могут привести к нарушению почечной функции;
— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок);
— печеночная недостаточность;
— острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
— повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому вспомогательному веществу препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин не указывают на повышение риска врожденных нарушений. Однако применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема препарата Глюкофаж® XR, препарат рекомендуется отменить и назначить инсулинотерапию.
Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения препаратом Глюкофаж® XR. Решение о прерывании грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК Применение у пожилых пациентов
Из-за возможного снижения функции почек у лиц пожилого возраста дозу препарата Глюкофаж® XR необходимо подбирать на основании результатов измерения концентрации креатинина в крови.

Применение у детей
Препарат Глюкофаж® XR пролонгированного действия не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.

Особые указания
Лактатацидоз
Лактатацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина.
Случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с выраженной почечной недостаточностью.
Для предупреждения возникновения лактатацидоза Глюкофаж® XR с особой осторожностью назначают пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности и любом состоянии, связанным с гипоксией.
Если во время лечения у пациента появляются мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, то данные симптомы могут быть расценены как признаки начинающегося молочнокислого ацидоза. При лабораторной диагностике выявляется снижение рН крови, концентрация лактата в плазме (выше 5 ммоль/л), отмечается увеличение анионного интервала плазмы и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует прервать лечение метформином и госпитализировать пациента.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке крови (для этого может быть использована формула Кокрофта-Голта): не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и не менее 2-4 раз в год у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови на ВГН и у лиц пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста часто отмечается снижение функции почек, протекающее бессимптомно.
Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензивных препаратов и диуретиков, а также при приеме НПВС.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов
Поскольку интраваскулярное введение йодсодержащих контрастных препаратов при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности, которая может вызвать кумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза, то прием метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 ч после проведения обследования. Возобновить прием метформина следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет признана нормальной.
Хирургические операции
Прием метформина необходимо отменить за 48 ч перед проведением плановой хирургической операции с общим, спинальным или перидуральным наркозом. Терапию можно начинать не ранее чем через 48 ч после операции или после начала перорального приема пищи, и только после подтверждения нормальной функции почек.
Другие меры предосторожности
Все пациенты во время лечения препаратом Глюкофаж® ХR должны соблюдать диету с равномерным в течение суток приемом углеводов. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету.
Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.
Применение метформина в качестве монотерапии не вызывает гипогликемии, но пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме препарата в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины, назначая регулярную проверку содержания глюкозы в крови.
У пациентов, получавших лечение препаратом Глюкофаж® ХR в течение длительного периода времени, наблюдалось снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови. Снижение концентрации витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Использование в педиатрии

Препарат Глюкофаж® XR пролонгированного действия не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® XR не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата Глюкофаж® XR в комбинации с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Передозировка
Симптомы: при применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие молочнокислого ацидоза.
Лечение: в случае появления признаков лактатацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие
Нерекомендуемые комбинации
Прием этанола повышает риск развития лактатацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности, в результате которой в организме будет происходить кумуляция метформина и возникнет опасность развития лактатацидоза. Препарат следует отменить до начала или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 ч после проведения обследования. Возобновить прием препарата следует только при условии нормальной почечной функции, установленной после проведения ее оценки.
Комбинации, требующие осторожности
Одновременное применение с лекарственными препаратами, которым присуще гипергликемическое действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики), может потребовать более частого определения концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозу метформина при комбинации с одним из вышеперечисленных препаратов до отмены последнего.
Диуретики, особенно «петлевые», могут повышать риск возникновения лактатацидоза, т.к. они потенциально нарушают функцию почек.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С. Срок годности — 3 года.