ГЛЮКОФАЖ® (GLUCOPHAGE®)


Владелец регистрационного удостоверения:
MERCK SANTE, s.a.s. (Франция)
Представительство:
ТАКЕДА ОСТЕВРОПА ХОЛДИНГ ГмбХ

Активное вещество:
метформин

Код ATX:
Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Препараты для лечения сахарного диабета (A10) > Пероральные гипогликемические препараты (A10B) > Бигуаниды (A10BA) > Metformin (A10BA02)

Клинико-фармакологическая группа:
Пероральный гипогликемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка
ГЛЮКОФАЖ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014846 от 08.12.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской для разлома с обеих сторон и маркировкой «1000» на одной стороне.
1 таб.
метформина гидрохлорид 1000 мг
Вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай чистый YS-1-7472 (макрогол 400 — 90.90%, макрогол 8000 — 4.55%, гидроксипропилметилцеллюлоза — 4.55%).
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014848 от 08.12.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
метформина гидрохлорид 500 мг
Вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014845 от 08.12.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
метформина гидрохлорид 850 мг
Вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ГЛЮКОФАЖ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов.
Глюкофаж® снижает гипергликемию, как натощак, так и после приема пищи, не приводя к развитию гипогликемии, поскольку не стимулирует секрецию инсулина.
Метформин уменьшает продукцию глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, что улучшает периферическое поглощение глюкозы и ее утилизацию. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Глюкофаж® стимулирует внутриклеточный синтез глюкозы путем воздействия на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день.
В клинических исследованиях применение метформина сопровождалось либо стабилизацией массы тела пациента, либо снижением.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно.
Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax (приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина уменьшается и замедляется.
Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет ≥440 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует об активной канальцевой секреции.
T1/2 составляет приблизительно 6.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности T1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Показания к применению
Лечение сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимый диабет), особенно, у пациентов с избыточной массой тела и гликемией, не контролируемой диетой и физическими упражнениями:
— у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими препаратами или с инсулином;
— у детей с 10 лет и старше в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.

Режим дозирования
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами
Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг 2-3 раза/сут после или во время приема пищи.
Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость.
При назначении препарата в высоких дозах (2000-3000 мг/сут) рекомендуется принимать таблетки Глюкофаж® 1000 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут (по 1 таб. Глюкофаж® 1000 мг в 3 приема).
При планировании перехода с применения другого противодиабетического препарата необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Глюкофаж® в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Обычная начальная доза препарата составляет 1 таб. Глюкофаж® 500 мг или 1 таб. Глюкофаж® 850 мг 2-3 раза/сут, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.
У детей и подростков в возрасте 10 лет и старше Глюкофаж® можно применять как в качестве монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза/сут после или во время приема пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2-3 приема.
Пациентам пожилого возраста из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Глюкофаж® необходимо подбирать на основании результатов измерения уровня креатинина в крови.

Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы: часто — отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (встречаются особенно часто в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно), нарушение вкуса; в единичных случаях — нарушение функции печени, гепатит (полностью исчезают после отмены препарата).
Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать Глюкофаж® 2 или 3 раза/сут во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость.
Со стороны обмена веществ: очень редко — лактатацидоз; при длительном лечении — гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — гиперемия, зуд, крапивница.
Опубликованные постмаркетинговые данные, а так же контролируемые клинические исследования в ограниченной детской практике в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению
— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
— нарушение функции почек или почечная недостаточность (КК
— обезвоживание организма, тяжелая инфекция, гипогликемический шок, которые могут привести к нарушению почечной функции;
— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
— печеночная недостаточность;
— алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
— повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин не указывают на повышение риска врожденных нарушений. Однако применение метформина возможно только с учетом тщательной оценки соотношения польза/риск.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне применения препарата, Глюкофаж® рекомендуется отменить и назначить инсулинотерапию.
Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения препаратом Глюкофаж®. Решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК, используя формулу Кокрофта-Голта: не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и не менее 2-4 раз в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови на верхнем пределе нормы и у пациентов пожилого возраста.
Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензивных препаратов или диуретиков, а также при приеме НПВС.
Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек или почечной недостаточности (КК

Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Глюкофаж® необходимо подбирать на основании результатов измерения уровня креатинина в крови.

Применение у детей
Глюкофаж® разрешен к применению у детей с 10-летнего возраста, но требуется строгий контроль при лечении в препубертатном периоде от 10 до 12 лет.
У детей и подростков в возрасте 10 лет и старше Глюкофаж® можно применять как в качестве монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза/сут после или во время приема пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению побочных явлений со стороны ЖКТ. Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2-3 приема.

Особые указания
Лактатацидоз
Лактатацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с выраженной почечной недостаточностью.
Для предупреждения возникновения лактацидоза препарат с особой осторожностью следует назначать пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности и любом состоянии, связанным с гипоксией.
Признаками начинающегося лактатацидоза могут быть следующие симптомы: мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, содержание лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует прервать лечение метформином и госпитализировать пациента.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке крови (для этого может быть использована формула Кокрофта-Голта): не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и не менее 2-4 раз в год у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови на ВГН и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста часто отмечается снижение функции почек, протекающее бессимптомно.
Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензивных препаратов или диуретиков, а также при приеме НПВС.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов
Интраваскулярное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности, которая может вызвать кумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза. В таких случаях прием метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 ч после проведения обследования. Возобновить прием метформина следует только после проведения оценки функции почек и при условии, что она будет признана нормальной.
Хирургические операции
Применение препарата Глюкофаж® необходимо прекратить за 48 ч до проведения плановой хирургической операции с общим, спинальным или перидуральным наркозом. Терапию метформином можно начинать не ранее чем через 48 ч после операции или после начала перорального приема пищи и только при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Другие меры предосторожности
Во время лечения препаратом Глюкофаж® пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.
Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету.
Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.
Применение препарата Глюкофаж® в качестве монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины, регулярно измеряя содержание глюкозы в крови.
У пациентов, получавших в течение длительного времени лечение препаратом Глюкофаж®, отмечалось нарушение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови. Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Использование в педиатрии

Глюкофаж® разрешен к применению у детей с 10-летнего возраста, но требуется строгий контроль при лечении в препубертатном периоде от 10 до 12 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата Глюкофаж® в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Передозировка
Симптомы: при применении препарата Глюкофаж® в дозе 85 г не наблюдалось гипогликемии, однако отмечалось развитие молочнокислого ацидоза. Ранними симптомами молочнокислого ацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.
Лечение: в случае появления признаков молочнокислого ацидоза лечение препаратом Глюкофаж® необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие
Нерекомендуемые комбинации
Прием алкоголя повышает риск развития молочнокислого ацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. В период лечения пациент должен избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности, в результате которой в организме будет происходить кумуляция метформина и возникнет опасность развития молочнокислого ацидоза. Прием метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 ч после проведения обследования. Возобновить прием следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет признана нормальной.
Комбинации, требующие особой осторожности
При одновременном применении с лекарственными препаратами, обладающими гипергликемическим действием (глюкокортикоиды системного и местного действия и симпатомиметики), может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозу метформина до отмены указанных препаратов.
Одновременный прием диуретиков, особенно «петлевых», может привести к развитию лактатацидоза из-за потенциального уменьшения почечной функции.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток по 500 мг и 850 мг — 5 лет, таблеток по 1000 мг — 3 года.