ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (hydrochlorothiazide) действующее вещество

Гидрохлоротиазид (гидрохлортиазид) представляет собой тиазидный диуретик, который помогает предотвратить поглощение телом слишком большого количества соли, которая может вызвать накопление жидкости в организме. Гидрохлоротиазид является мочегонным и антигипертензивным.

Гидрохлоротиазид лечит задержку жидкости (отек) у людей с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или расстройствами почек или отеком, вызванным приемом стероидов или эстрогена. Этот препарат также используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии).

Гидрохлоротиазид  представляет собой белый или практически белый кристаллический порошок, который слабо растворим в воде, но свободно растворим в растворе гидроксида натрия.

Фармакологическое действие

Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Альтернативное описание.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Гидрохлоротиазид обычно не влияет на нормальное кровяное давление.

Гидрохлоротиазид влияет на дистальный почечный трубчатый механизм реабсорбции электролита. При максимальной терапевтической дозировке все тиазиды приблизительно равны в их мочегонной эффективности.

Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натриуриз может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната.

После перорального применения диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится около 6-12 часов.

Фармакокинетика и метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, а быстро удаляется почками. При соблюдении уровней плазмы в течение как минимум 24 часов период полувыведения плазмы колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часов. По меньшей мере 61 процент пероральной дозы исключается без изменений в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер и выводится из грудного молока.

Фармакокинетика

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме — 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы — 40-70%. Vd в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Показания к применению

Артериальная гипертензия, отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, почечная недостаточность, задержка жидкости при ожирении), несахарный диабет, глаукома (субкомпенсированные формы).

Использование во время беременности

Обычное употребление диуретиков во время нормальной беременности является неуместным и предоставляет матерям и плодам ненужную опасность. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при лечении токсикоза.

Отек во время беременности может возникать из-за патологических причин или из-за физиологических и механических последствий беременности. Тиазиды применяются во время беременности, когда отеки вызваны патологическими причинами. Отек во время беременности, обусловленный ограничением венозного возврата маткой, должным образом лечится через повышение нижних конечностей и использование опорных чулок. Использование диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в этом случае является нелогичным и ненужным. Во время нормальной беременности возникает гиперволемия, которая не является вредной для плода или матери при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний. Однако это может быть связано с отеком, редко генерализованным отеком. Если такой отек вызывает дискомфорт, повышенная ретенция часто будет оказывать помощь. Редко этот отек может вызвать чрезвычайный дискомфорт, который не проходит после отдыха. В этих случаях короткий курс диуретической терапии может обеспечить облегчение и быть подходящим.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. Разовая доза — 25-50 мг, суточная доза — 25-100 мг. Частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.
Аллергические реакции: редко — аллергические дерматиты.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции почек, анурия, печеночная недостаточность, тяжелые формы подагры и сахарного диабета, повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия на плод. Учитывая это, применение при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорять печеночную кому.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.
Следует использовать с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК. У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут ускорять азотемию. Кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушенной функцией почек.
При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.
При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.
Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорять печеночную кому.

Тиазиды могут ускорять или усиливать действие других антигипертензивных препаратов.

Реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергологией или бронхиальной астмой или без нее.

Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Литий обычно не следует давать с диуретиками.

Острая близорукость и глаукома с угловым закрытием

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой преходящей близорукости и острой  глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или окулярной боли и обычно происходят в течение нескольких часов или недель после начала лечения. Необработанная остроугольная глаукома может привести к потере зрения. Первичная терапия заключается в том, чтобы как можно быстрее прекратить применение Гидрохлоротиазида. Может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития остроугольной глаукомы могут включать историю сульфонамида или аллергии на пенициллин.

Использование в педиатрии

В отношении педиатрических больных нет контролируемых клинических испытаний. Информация о дозировке в этой возрастной группе основывается на  данных эмпирического использования у педиатрических больных и опубликованной в литературе относительно лечения гипертонии у таких пациентов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.
При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.
Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.
Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.
При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.
При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.
При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня. (Мочегонные средства уменьшают почечный клиренс лития и добавляют высокий риск токсичности лития. Обратитесь к инструкции  для литиевых препаратов перед использованием таких препаратов с гидрохлоротиазидом.)

При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых пациентов введение нестероидного противовоспалительного средства может уменьшить мочегонное, натрийуретическое и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому, когда одновременно используют гидрохлоротиазид и нестероидные противовоспалительные средства, следует внимательно наблюдать за пациентом, чтобы определить, достигнут ли желаемый эффект мочегонного средства.

Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

 

Передозировка

Наиболее распространенными признаками и симптомами являются те, которые вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание в результате чрезмерного диуреза. Если препараты наперстянки также принимались, то гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

В случае передозировки следует использовать симптоматические и поддерживающие меры. Должна быть вызвана рвота или промывание желудка. При необходимости выполняется искусственное дыхание при респираторных нарушениях. Степень, в которой гидрохлоротиазид удаляется гемодиализом, не установлена.