ГЕПТРАЛ (HEPTRAL)


Владелец регистрационного удостоверения:
ABBOTT LABORATORIES S.A., (Швейцария)
Представительство:
АББОТТ КАЗАХСТАН ТОО

Активное вещество:
адеметионин

Код ATX:
Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Другие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ (A16) > Другие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ (A16A) > Аминокислоты и их производные (A16AA) > Ademetionine (A16AA02)

Клинико-фармакологическая группа:
Гепатопротектор. Препарат с антидепрессивной активностью

Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 шт.)
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020565 от 25.04.2014 — Действующее
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель — прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор — прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.
1 фл. адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949 мг, что соответствует содержанию адеметионина 500 мг
Вспомогательные вещества: вода д/и, азот.
Растворитель: L-лизин — 428.0 мг, натрия гидроксид — 14.4 мг, вода д/и.
Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ГЕПТРАЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие
Гепатопротектор с антидепрессивной активностью. Активное вещество — S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует, прежде всего, как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран и играет важную роль в обеспечении текучести клеточных мембран.
Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования в тканях головного мозга, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования.
Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.
Внутрипеченочный холестаз
Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при беременности и хронических заболеваниях печени.
Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и причиной повреждения печеночных клеток. При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.
Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно-индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты, холестаз, индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.
Депрессия
Адеметионин применялся парентерально и внутрь для лечения депрессии. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. антихолинергических реакций.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Применение адеметионина (в/в, в/м, внутрь) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных, что проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях. Биодоступность при в/м введении – 96%, Cmax в плазме крови достигается через 45 мин после введения препарата.
Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
После в/в введения Т1/2 составляет около 1.5 ч.

Показания к применению
— внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени;
— внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре;
— депрессивный синдром.

Режим дозирования
Препарат применяют в/в или в/м. При в/в применении Гептрал следует вводить очень медленно.
Лиофилизированный порошок следует растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Неиспользованный остаток препарата следует утилизировать.
Препарат не следует смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.
В случае, если лиофилизат имеет цвет, отличный от первоначального (от белого до желтоватого), что может произойти вследствие повреждения флакона или нагрева, препарат использовать не рекомендуется.
У взрослых рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут на протяжении первых 2 недель. Обычно начальная доза составляет 500 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг.
При лечении депрессивного синдрома длительность начальной терапии составляет 15-20 дней, при лечении внутрипеченочного холестаза при прецирротических состояниях и циррозе печени, внутрипеченочного холестаза у беременных в III триместре — 14 дней.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить применение препарата Гептрал в форме таблеток.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.
У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью.

Побочное действие
Побочные действия, отмечавшиеся при проведении клинических исследований
Часто (≥1/100, <1/10): тошнота, боли в животе, диарея.
Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиоваскулярные расстройства, «приливы», поверхностный флебит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), диарея, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика, цирроз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, мышечные судороги.
Прочее: астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия, периферические отеки.
Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения АД (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как, сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Со стороны нервной системы: тревожность.
Местные реакции: очень редко — некроз кожи в месте введения.

Противопоказания к применению
— пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина, и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион-бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В12).
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение адеметионина в высоких дозах в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.
Применение препарата Гептрал в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Применение при нарушениях функции печени
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.

Применение у детей
Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Особые указания
В/в введение препарата следует проводить очень медленно.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, печеночной недостаточностью, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует ежедневно контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется применение цианокобаламина и фолиевой кислоты одновременно с адеметионином.
Не рекомендуется применять Гептрал у пациентов с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.
Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии препаратом Гептрал.
Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев не требовалось отмены терапии, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.
Применение адеметионина может способствовать ложному определению высокого содержания гомоцистеина в крови при проведении иммунологического анализа. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина в крови.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Следует контролировать концентрацию аммиака у пациентов с гипераммониемией.
У пациентов с почечной недостаточностью Гептрал следует применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Гептрал у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов при применении препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: проведение поддерживающей терапии, наблюдение за состоянием пациента и контроль жизненно важных функций.

Лекарственное взаимодействие
Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°С.