ФЛУДРОКОРТИЗОН (fludrocortisone) действующее вещество


Фармакологическое действие

Кортикостероид с выраженной минералокортикоидной активностью и глюкокортикоидной активностью.
Минералокортикоидное действие обусловлено связыванием с минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках собирательных трубочек почек. В результате происходит увеличение реабсорбции натрия, выведение калия и водорода, при этом наблюдается задержка воды. Повышается также реабсорбция натрия в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ и через клеточные мембраны.
Обладая глюкокортикоидной активностью, флудрокортизон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Флудрокортизон ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов; подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Флудрокортизон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина; угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект.
Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени флудрокортизон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах флудрокортизон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.
По сравнению с гидрокортизоном, способность флудрокортизона задерживать ионы натрия в организме выражена в 250 раз сильнее, противовоспалительная активность – в 10 раз сильнее.

к оглавлению ↑

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmaxфлудрокортизона в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание с белками плазмы — 42%.
Метаболизируется в печени. T1/2 — около 3.5 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

Для приема внутрь: заместительная терапия при выраженной недостаточности коры надпочечников (в частности, при болезни Аддисона); адреногенитальный синдром, сопровождающийся повышенным выделением натрия из организма; тяжелая ортостатическая гипотензия.
Для местного применения: острый аллергический кератит и другие аллергические состояния глазного яблока. Возможно применение при травмах глазного яблока для уменьшения симптомов воспаления.

к оглавлению ↑

Режим дозирования

При приеме внутрь, в зависимости от клинической ситуации, доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг 1 раз/сут.
Местно применяют 1-3 раза/сут. Продолжительность лечения — не более 2 недель.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: возможны угнетение продукции АКТГ, повышение уровня глюкозы в крови, нарушения менструального цикла.
Со стороны обмена веществ: возможны угнетение синтеза белка, замедление роста у детей, отеки.
Со стороны пищеварительной системы: возможны эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
Прочие: возможны кожные высыпания, повышение АД.
При местном применении: возможны повышение внутриглазного давления, образование субкапсулярной катаракты.

к оглавлению ↑

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флудрокортизону.
Для приема внутрь: психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, амебиаз, системные микозы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз. Период до и после иммунизации.
Для местного применения: грибковые и бактериальные заболевания глаз.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применяют только по жизненным показаниям. Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у новорожденных и детей более старшего возраста, матери которых во время беременности получали флудрокортизон.

Особые указания

С осторожностью и по строгим показаниям применяют при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в анамнезе, миастении, дивертикулитах, недавно выполненных анастомозах кишечника, склонности к тромбоэмболиям, метастазирующей карциноме. В период лечения пациентам с сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови. При длительном лечении необходим контроль уровня калия в крови. Во избежание появления отеков, повышения АД необходимо ограничить потребление соли. Не следует применять внутрь в качестве противовоспалительного средства при заболеваниях, при которых обычно показано применение ГКС, например, при ревматоидном артрите, аллергических состояниях или дерматозах.
С особой осторожностью применяют местно при вирусных заболеваниях глаз.
Превышение рекомендуемой продолжительности приема возможно только при значительном снижении дозы, под постоянным контролем врача.

к оглавлению ↑

Лекарственное взаимодействие

Кортикостероиды могут снижать клиническую эффективность антихолинэстеразных средств при миастении, эффективность салицилатов, эффективность рентгеноконтрастных средств для проведения холецистографии. Клиническая эффективность кортикостероидов может уменьшаться под влиянием фенитоина, фенобарбитона, эфедрина и рифампицина.

Вам также может понравиться