ФАЗЛОДЕКС (FASLODEX)


Владелец регистрационного удостоверения:
ASTRAZENECA UK, Ltd. (Великобритания)
Представительство:
АстраЗенека Ю-Кей Лимитед
Активное вещество:
фулвестрант
Код ATX:
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые гормональные препараты (L02) > Антагонисты гормонов и их аналоги (L02B) > Антиэстрогены (L02BA) > Fulvestrant (L02BA03)
Клинико-фармакологическая группа:
Антиэстрогенный препарат с противоопухолевым действием
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/м инъекц. 250 мг/5 мл: шприц 1 шт. в компл. с иглой и спиртовым тампоном
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019052 от 23.06.2012 — Действующее
Раствор для в/м инъекций в виде прозрачной, от бесцветной до желтого цвета, вязкой жидкости.

1 мл 1 шприц
фулвестрант 50 мг 250 мг
Вспомогательные вещества: этанол 96% (100 мг/мл), бензиловый спирт (100 мг/мл), бензилбензоат (150 мг/мл), масло касторовое (до 5 мл).

5 мл — шприцы стеклянные (1) в комплекте с запечатанной безопасной стерильной иглой SafetyGlide™ и запечатанным стерильным спиртовым тампоном — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФАЗЛОДЕКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.

Css в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).

При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.

Выведение

T1/2 составляет 50 дней.

Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Показания к применению
— местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с наличием эстрогеновых рецепторов (рецептор-положительные опухоли) у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Режим дозирования
Препарат вводят в/м, путем медленной инъекции.

Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в месяц.

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК10%); часто (>1%, ≤10%); редко (>0.1%, ≤1%).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара («приливы»); часто — тромбоэмболия.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; редко — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции.

Дерматологические реакции: часто — сыпь.

Аллергические реакции: редко — отеки, крапивница.

Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; редко – галакторея.

Противопоказания к применению
— выраженные нарушения функции печени;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначать препарат при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

Особые указания
Лечение Фазлодексом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.

Влияние Фазлодекса на костную ткань при длительном применении не установлено. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Использование в педиатрии

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков не имеется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны.

Симптомы: в экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: в случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность изофермента CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность изоферментов CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. Возможное подавление активности изоферментов CYP2A6, CYP2С8 и CYP2Е1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности — 4 года.