ЭНТАКАПОН (entacapone) действующее вещество


Фармакологическое действие

Cпецифический обратимый ингибитор КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
Быстро всасывается из ЖКТ. Cmax при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 мг).
Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (в т.ч. варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам). Vd — 0.27 л/кг.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита — конъюгирование с глюкуроновой кислотой.
Выводится с мочой на 10-20% и с калом и желчью — на 80-90%. Общий клиренс составляет около 0.7 л/кг/ч. T1/2 составляет 0.4-0.7 ч.
Вследствие короткого T1/2 при повторном приеме не происходит кумуляции энтакапона.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии с леводопой и карбидопой: болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

Режим дозирования

Для приема внутрь.
В составе комбинированной терапии разовая доза — 200 мг, максимальная суточная доза — 2 г.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, колит, сухость во рту, дискинезия; редко — повышение активности печеночных ферментов; в отдельных случаях — холестатический гепатит.
Со стороны нервной системы: возможны головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, нарушение сознания, слабость; редко — ажитация; в отдельных случаях при резком уменьшении дозы или отмене энтакапона — ЗНС; имеются сообщения о поведенческих расстройствах, в т.ч. повышение склонности к азартным играм и повышение сексуальной активности.
Со стороны обмена веществ: возможно повышение потоотделения; редко — анорексия, увеличение массы тела; в отдельных случаях — рабдомиолиз
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — эритематозная или макуло-папулезная сыпь; имеются сообщения об изменении цвета кожи, волос на голове и на лице, ногтей.
Аллергические реакции: редко — крапивница.
Прочие: возможна красно-коричневая окраска мочи, эта реакция является безопасной.

Противопоказания к применению

Феохромоцитома; ЗНС в анамнезе; нетравматический рабдомиолиз; одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтакапону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Следует избегать применения у пациентов с нарушениями функции печени. С осторожностью применять у пациентов с билиарной обструкцией.
У пациентов с прогрессирующей анорексией, астенией и уменьшением массы тела в течение относительно короткого периода времени следует провести общее медицинское обследование.
У пациентов, получающих энтакапон в комбинации с леводопой возможны эпизоды дневной сонливости и внезапного засыпания.
Не следует резко прерывать лечение энтакапоном.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью следует применять энтакапон у пациентов, получающих препараты, метаболизирующиеся КОМТ, включая норадреналин, метилдопу, норадреналин, пароксетин.
Необходима осторожность при одновременном применении энтакапона с некоторыми антидепрессантами, в т.ч. с трициклическими антидепрессантами, обратимыми ингибиторами захвата МАО типа А и норадреналина, такими как венлафаксин.
Энтакапон может усиливать, вызываемую леводопой ортостатическую гипотензию. Необходима осторожность при одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать ортостатическую гипотензию.
При одновременном применении с препаратами железа возможно образование хелатных комплексов, поэтому интервал между приемами энтакапона и препаратов железа должен составлять 2-3 часа.

Вам также может понравиться