ЭКВАТОР (EKVATOR)

Владелец регистрационного удостоверения:

GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)

Представительство:

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Активные вещества:

лизиноприл + амлодипин

Код ATX:

Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09BB) > Лизиноприл в комбинации с амлодипином (C09BB03)

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

ЭКВАТОР
Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+5 мг: 10, 20, 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009562 от 30.06.2015 — Действующее
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «A+L» на другой стороне, диаметром (8±0.1) мм.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 10.88 мг,
что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — коробки картонные.

Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг+10 мг: 10, 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017765 от 21.04.2011 — Действующее
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF3» на одной стороне и без гравировки на другой стороне, диаметром 11 мм.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 21.76 мг,
что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг
амлодипина безилат 13.88 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 12, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭКВАТОР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона, последнее может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает АД лежит, прежде всего, угнетение РААС, лизиноприл эффективен даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин.

По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызвал такое же снижение АД, у пациентов, получавших лизиноприл, было выявлено более выраженное снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию прямым воздействием на ткани почек.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Амлодипин — дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов. Снижает поступление ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов за счет ингибирования медленных кальциевых каналов клеточных мембран.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Прием амлодипина 1 раз/сут ежедневно приводит к снижению АД у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 ч. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом 2 типа и подагрой.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь Cmax лизиноприла в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 7 ч, при этом отмечается тенденция к незначительному увеличению времени достижения Cmax в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6% до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Не метаболизируется.

Выведение

Лизиноприл выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный Т1/2 составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводит к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится с мочой, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ составляет 65 лет) препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях изменение профиля эффективности или безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Для подбора оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста титрование доз следует проводить индивидуально, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — нарушение сна, бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, парестезия, гипестезия, вертиго, тремор, обморок, дисгевзия; редко — спутанность сознания, нарушение психики; очень редко — периферическая невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — расстройства зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко — гипогликемия, гипергликемия. Со стороны системы кроветворения: очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия; нечасто — тахикардия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, вероятно в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно; очень редко — повышение АД, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата; нечасто — одышка, ринит; очень редко — эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — сухость во рту, диспепсия, диарея, запор; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; нечасто — расстройство мочеиспускания (в т.ч. учащенное мочеиспускание), никтурия; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах; очень редко — гипертонус.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гиперемия кожи; нечасто — зуд, кожные высыпания, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема; редко — псориаз; очень редко — эксфолиативный дерматит, вульгарная пузырчатка, светочувствительность, псевдолимфома кожи. Аллергические реакции: очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит, ангионевротический отек кишечника, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, отек Квинке.

Со стороны лабораторных исследований: нечасто — повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко — незначительное снижение гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Прочие: часто — повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, отеки лодыжек; нечасто — астения, недомогание, боли в грудной клетке, спине, увеличение или снижение массы тела; очень редко — аутоиммунные нарушения. Получены данные о том, что синдром псевдолимфомы кожи может включать один или более из ниже перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение уровня антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи. При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.

Противопоказания к применению

— выраженная артериальная гипотензия;

— ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— шок (в т.ч. кардиогенный);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— беременность; — период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности);

— повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

— повышенная чувствительность к амплодипину или другим производным дигидропиридинов;

— повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать при беременности. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с известным профилем безопасности применения при беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При наступлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Применение лизиноприла в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Рекомендации относительно доз у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени в настоящее время не разработаны, поэтому подибрать дозу таким пациентам следует с осторожностью, начиная с минимальной дозы. Подбирать начальную и поддерживающую дозы у пациентов с печеночной недостаточностью следует индивидуально, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина. Фармакокинетика амлодипина при печеночной недостаточности тяжелой степени не исследовалась. Применение амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрирование следует производить медленно.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью подбирать начальную и поддерживающую дозы следует индивидуально, используя отдельные компоненты препарата — лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Экватор следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек Экватор следует отменить и перевести пациента на терапию монопрепаратами в адекватных дозах. Амлодипин не выводится посредством диализа.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (>65 лет) препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях изменение профиля эффективности или безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Для подбора оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста титрирование доз следует проводить индивидуально, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности).

Особые указания

Лизиноприл

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, артериальная гипотензия наиболее вероятна при сниженном ОЦК, например, вследствие приема диуретиков, соблюдения диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты, или тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Данное явление наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и является результатом приема «петлевых» диуретиков в более высоких дозах, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. Те же рекомендации относятся и к пациентам с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД, может наблюдаться дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, подверженных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или, временно, до 2.5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 ч) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других ингибиторов АПФ лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности 3 г/сут

Длительное применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты обычно являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с риском развития нарушения функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с обезвоживанием).

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение лизиноприла с глицерилтринитратом (нитроглицерином), другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики (нейролептики)/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к большему снижению АД.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение концентрации амлодипина. Клиническая картина таких вариаций фармакокинетических параметров может быть более выраженной у пациентов пожилого возраста. В связи с этим могут потребоваться тщательное медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью назначать амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность и, вследствие этого, усиливаться гипотензивный эффект.

Дантролен (для инфузий)

После приема верапамила и в/в введения дантролена наблюдалось развитие фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующие эффекты других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами.

В исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить до 20 мг/сут.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата в форме таблеток 10 мг/5 мг — 3 года, в форме таблеток 20 мг/10 мг — 2 года.