ДИНАТРИЯ ФОЛИНАТ (disodium folinate)


Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным производным фолиевой кислоты). Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в т.ч. в синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата.
Это приводит к более интенсивному блокированию тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом этого является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

Фармакокинетика

При в/в введении Cmax D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 мин. Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении.
Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L- фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны.

Показания к применению

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).
Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.
Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Режим дозирования

Вводят в/в струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Применение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2.

Побочное действие

Инфузионные реакции: анафилактические реакции, пирексия.
При применении в высоких дозах: редко — желудочно-кишечные нарушения, бессонница, ажитация, депрессия.

Противопоказания к применению

Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12); беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к динатрия фолинату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременнности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Применение у детей

С осторожностью следует применять у детей в возрасте до 2 лет.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте до 2 лет.

Лекарственное взаимодействие

Динатрия фолинат уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
Динатрия фолинат усиливает противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на ЖКТ.