Аводарт (Avodart)

Владелец регистрационного удостоверения:

Представительство:
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A. (Польша)
Представительство:
ГлаксоСмитКляйн

Активное вещество:

дутастерид

Код ATX:

Mочеполовая система и половые гормоны (G) > Препараты для лечения урологических заболеваний (G04) > Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (G04C) > Ингибиторы 5-альфа-редуктазы тестостерона (G04CB) > Dutasteride (G04CB02)

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 500 мкг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011903 от 07.08.2013 — Действующее
Капсулы мягкие желатиновые, темно-желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами «GX CE2» с одной стороны.
1 капс. содержит — дутастерид 500 мкг
Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.
Состав оболочки : желатин, глицерол (глицерин), титана диоксид (Е171, Cl77891), железа оксид желтый (Е172, Cl77492).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АВОДАРТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% и 90%.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое — более 99.5%. Vd — 300-500 л.
Css дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг. При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.
Метаболизм
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух моногидроксилированных метаболитов; на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP1А2 или CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.
Выведение
Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема препарата внутрь в дозе 500 мкг/сут 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде метаболитов. С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).
При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 недель.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 мес после прекращения его приема.
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема дозы 5 мг дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 сут.
При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нет необходимости снижать дозу дутастерида у пациентов пожилого возраста.

Показания к применению

— лечение и профилактика доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вызванной повышенным образованием гормона дигидротестостерона (с целью уменьшения размеров предстательной железы, улучшения тока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности хирургического лечения) в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином.

Режим дозирования

Для взрослых мужчин, включая пациентов пожилого возраста, в качестве монотерапии рекомендуемая доза Аводарта составляет 500 мкг (1 капс.) 1 раз/сут.
В составе комбинированной терапии рекомендуется принимать 500 мкг (1 капс.) Аводарта и 400 мкг тамсулозина 1 раз/сут.
Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, поскольку контакт слизистой оболочки с содержимым капсулы может вызвать раздражение ротовой полости и глотки.
Аводарт принимают в независимости от приема пищи.
Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие препарата.
При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы).
Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 недель.
Не следует принимать дополнительную дозу для компенсации пропущенной. В случае пропуска приема следует принять очередную дозу препарата в обычное установленное время.

Побочное действие

Со стороны половой системы: 1/10 случаев — импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, болезненность и увеличение грудных желез.
Аллергические реакции: 1/10 000 случаев — сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: 1/10 случаев — головокружение при совместном приеме с тамсулозином.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к препаратам группы ингибиторов 5α-редуктазы;
— мужчины до 18 лет;
— женщины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременные женщины и женщины с подозрением на беременность должны избегать контакта с поврежденными капсулами препарата. Дутастерид имеет способность абсорбироваться через кожу и оказывать отрицательное воздействие на нормальное развитие плода мужского пола. Особенно опасен период в первые 16 недель беременности.
Во время полового контакта следует использовать презерватив, т.к. дутастерид проникает в сперму мужчин, принимающих Аводарт. В случае беременности и при подозрении на беременность необходимо оградить женщину от контакта со спермой мужчины, получающего препарат.
Если беременная женщина контактировала с содержимым капсулы Аводарт, необходимо поставить в известность об этом лечащего врача.

Применение при нарушениях функции печени

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к.дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы).

Особые указания

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.
Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией ПСА более 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень ПСА менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.
После терапии Аводартом в течение 6 мес наблюдается снижение сывороточного уровня ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы.
Несмотря на индивидуальную вариабельность, снижение уровня ПСА примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций ПСА (от 1.5 до 10 нг/мл). Поэтому при интерпретации уровня ПСА у мужчины, который получает Аводарт в течение 6 мес и более, измеренный уровень необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными уровнями у мужчин, не получающих Аводарт.
Прием препарата Аводарт может сопровождаться уменьшением количества, объема и подвижности сперматозоидов, однако влияние на способность к зачатию остается неясным.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием Аводарта не влияет на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Передозировка

При передозировке побочных эффектов не отмечалось.
Лечение: специфического антидота дутастерида нет. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.
При одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови не является значимым вследствие широкого терапевтического диапазона у этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.
Дутастерид не метаболизируется изоферментами CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с препаратом Аводартом.
При применении Аводарта одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ5 и антибиотиками производными хинолона какого-либо значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.
При применении в течение 2 недель дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявлено какого-либо фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 4 года.