ВАЛЬСАКОР® Н (VALSACOR H) таблетки

Антигипертензивный препарат

Владелец регистрационного удостоверения:

KRKA, d.d. (Словения)

Представительство:

КРКА Казахстан ТОО

Активные вещества:

гидрохлоротиазид + валсартан

Код ATX:

Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками (C09DA) > Валсартан в комбинации с диуретиками (C09DA03)

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020964 от 03.11.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые.
1 таб.
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон K25, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 4000, железа оксид красный (E172).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020963 от 03.11.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые.
1 таб.
валсартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон K25, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 4000, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ВАЛЬСАКОР® Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях, и имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, получающих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч и сохраняется более 24 ч. При повторном применении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, точкой приложения которого являются дистальные канальцы кортикального нефрона, где расположены рецепторы с высоким сродством к тиазидным диуретикам, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидных диуретиков связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта ионов хлора. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение калия с мочой и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. При приеме валсартана с пищей уменьшается AUC на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, становятся одинаковыми. Уменьшение AUC не сопровождается
клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарата можно применять как до, так и после еды. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Т1/2 составляет 2 ч. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через недели. Связывание с белками сыворотки, преимущественно с сывороточным альбумином, составляет 94-97%. Vd около 17 л. При приеме препарата 1 раз/сутки накопление его незначительно. Плазменный клиренс относительно низкий — примерно 2 л/час, при сравнении с печеночным кровотоком — примерно 30 л/час. Метаболизируется валсартан изоферментом CYP2C9. Ту2 составляет 9 часов. Выводится с калом 70 %, с мочой — 30 % (преимущественно в неизменном виде) валсартана от принятой внутрь дозы препарата.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается’ после приема внутрь, Tmax примерно 2 часа. Период полувыведения составляет примерно 6-15 часов. Увеличение средних значений AUC носит линейный характер и зависит от доз в терапевтическом диапазоне. При неоднократных введениях доз гидрохлоротиазида не происходит изменения кинетических параметром, а при приёме один раз в сутки накопление препарата минимально. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приёма внутрь составляет 60-80 %, и >95 % всосавшейся дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы (примерно 40-70%), в основном, с альбумином.
Валсартан и гидрохлоротиазид
При одновременном введении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Кинетика валсартана существенно не изменяется при , одновременном применении с гидрохлоротиазидом ти взаимодействия не влияют на фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида/

Показания к применению

— артериальная гипертензия у пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при монотерапии препаратом Вальсакор®;
— артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в применении нескольких препаратов для достижения целевого АД (в качестве первоначальной терапии). Выбор комбинации валсартан/гидрохлоротиазид как препарата первой линии, в данном случае, должен быть основан на оценке пользы и рисков.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут ежедневно.
Рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана/25 мг гидрохлоротиазида (1 таб. препарата Вальсакор® НД160).
Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Частота побочных эффектов при применении препарата определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — диарея.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — увеличение концентрации мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в крови, нейтропения.
Прочие: нечасто — усталость, обезвоживание.
Следующие нежелательные явления также наблюдались во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией, независимо от их связи с приемом препарата: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, диспноэ, сухость во рту, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, гипергидроз, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, растяжение мышц, скопление слизи в носу, назофарингит, тошнота, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в горле, гортани, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения.
Побочные действия, о которых сообщалось при приеме одного из компонентов препарата, могут также наблюдаться при приеме комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид.
При применении валсартана
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность.
Аллергические реакции: частота неизвестна — другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь, ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Прочие: частота неизвестна — увеличение концентрации калия в крови, васкулит.
Следующие нежелательные явления также наблюдались во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией, независимо от их связи с приемом препарата: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При применении гидрохлоротиазида
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костного мозга, гемолитическая анемия; частота неизвестна — апластическая анемия.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия и парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, особенно в первые несколько недель лечения; частота неизвестна — острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться под действием этанола, анестетиков или седативных средств; редко — аритмия; очень редко — некротизирующий васкулит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренная тошнота и рвота; редко — абдоминальный дискомфорт, запор, диарея, холестаз или желтуха; очень редко — панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции, напоминающие СКВ, обострение кожных проявлений СКВ.
Аллергические реакции: часто — крапивница и другие формы сыпи; редко — реакции фоточувствительности; очень редко — токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — многоформная эритема.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — увеличение содержания липидов в крови (в основном при приеме препарата в высоких дозах); часто — гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия.
Прочие: часто — импотенция; редко — ухудшение диабетического метаболического статуса; очень редко — гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна — гипертермия, астения, мышечные спазмы.

Противопоказания к применению

— тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз;
— анурия;
— тяжелые нарушения функции почек (КК
— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и вспомогательным компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, билиарном циррозе печени и холестазе.
Не требуется изменения дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, тяжелых нарушениях функции почек (КК
Пациентам с нарушением функции почек, когда КК составляет более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препаратов Вальсакор® Н80 и Вальсакор® Н160 у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК (например, получающих диуретики в высоких дозах) в редких случаях в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение препаратом может быть продолжено.
Безопасность применения препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Пациентам с нарушением функции почек, когда КК составляет более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
Необходимо избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, и ингибиторов АПФ вместе с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ
Не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность.
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека после приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат следует немедленно отменить; не следует назначать препарат повторно.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение СКВ.
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови из-за сниженного клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усиливать гиперурикемию, обострять подагру у восприимчивых пациентов.
Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой и могут вызывать увеличение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных заболеваний метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с гиперкальциемией.
При длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Если у пациентов отмечается гиперкальциемия, необходимо дальнейшее диагностическое наблюдение.
У пациентов с аллергией и астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают уменьшение остроты зрения или боль в глазах и продолжаются от нескольких часов до недели после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Первичное лечение включает незамедлительное прекращение приема гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть возможность медицинского или хирургического лечения. Фактором риска для развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Вальсакор® Н80 и Вальсакор® Н160 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы или галактозы, дефицитом лактазы lapp, синдромом мальсабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препаратов Вальсакор® Н80 и Вальсакор® Н160 у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки валсартана: чрезмерная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку.
Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы.
Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При артериальной гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора. Валсартан не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Связанное с валсартаном
Одновременное применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие препараты, которые влияют на РААС.
Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также адекватная гидратация пациента.
Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.
В исследованиях взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимого взаимодействия валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Связанное с гидрохлоротиазидом
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Поскольку тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития, риск токсичности лития предположительно может быть увеличен при дальнейшем применении комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид. Таким образом, тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови рекомендуется во время одновременного применения.
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами (гуанитидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина).
Тиазидные диуретики потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, противоэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении м-холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением опорожнения желудка. Цизаприд может уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.
Колестирамин или колестипол уменьшают всасывание тиазидных диуретиков. Однако применение гидрохлоротиазида за 4 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов может потенциально минимизировать это взаимодействие.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, увеличивая реабсорбцию кальция в трубчатых костях.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 5 лет.