Силует

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства — Силует®

Торговое название — Силует®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0,03 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: диеногест микронизированный 100 % 2 мг, этинилэстрадиол микронизированный 100 % 0,03 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, калия полакрилин, магния стеарат, гипромеллоза тип 2910

состав пленочной оболочки Опадрай II. белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк

Описание

Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «G53»

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

Код АТХ G03AA

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол (30 мкг)

Всасывание

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме (67 пг/мл) достигается через 1,5-4 часа. При первом прохождении через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется. Абсолютная биодоступность составляет примерно 44 %.

Распределение

Этинилэстралдиол в большом количестве, но неспецифично связывается с альбумином (около 98%). Он повышает уровень в плазме глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Кажущийся объем распределения составляет 2,8 – 8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол конъюгируется в слизистой кишечника и в печени. Основной метаболический путь этинилэстрадиола представлен ароматическим гидроксилированием, но его метаболизм также приводит к образованию большого числа гидроксилированных и метилированных метаболитов в свободной, глюкуронированной и сульфатированной форме. Клиренс составляет примерно 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа с периодом полувыведения в 1 и 10-20 часов. Этинилэстрадиол ни в каком количестве не выводится в неизмененной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 дня.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины лечебного цикла, и концентрация этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается в 2 раза.

Диеногест

Всасывание

Диеногест быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (51 пг/мл) достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность при одновременном приеме с этинилэстрадиолом составляет 96 %.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или глобулином, связывающим кортикостероидные гормоны. Фракция свободного диеногеста в плазме составляет 10 %, в то время как 90 % неспецифически связано с альбумином. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 37-45 л.

Метаболизм

Диеногест в основном метаболизируется гидроксилированием, альтернативным путем является глюкуронизация. Его метаболиты  не активны и быстро элиминируются из плазмы, поэтому в значимых количествах обнаружить метаболиты в плазме крови не удается, это не касается неизмененного диеногеста. Общий клиренс после однократного приема (Cl/F) составляет 3,6 л/ч.

Выведение

Период полувыведения диеногеста составляет около 9 часов. Фракция неизмененного диеногеста, выводимая почками, незначительна.  После приема внутрь 0,1 мг/кг выведение с калом и мочой имеет соотношение около 3,2. При приеме внутрь 86 % выводится в течение 6 дней, из них 42 % выводится в течение первых 24 часов преимущественно с мочой.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ в плазме не влияет на фармакокинетику диеногеста. Концентрация диеногеста в плазме увеличивается в 1,5 раза, а равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

Фармакодинамика

Силует® является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с антиандрогенным эффектом, содержит этинилэстрадил в качестве эстрогена и диеногест в качестве прогестерона. Контрацептивный эффект препарата Силует® обусловлен различными факторами, наиболее важным среди них является ингибирование овуляции и изменения в эндометрии.

Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основывается в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови. В одном мультицентровом исследовании было показано, что прием комбинации этинилэстрадиола и диеногеста приводил к нивелированию симптомов акне легкой и средней тяжести и имел положительный результат у пациенток с себореей.

Диеногест является производным норэтистерона, который имеет в 10-30 раз более низкое сродство к прогестероновым рецепторам  in vitro в сравнении с другими синтетическими прогестеронами. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.

При изолированном применении диеногест ингибирует овуляцию в дозе 1 мг/день.

При применении высоко-дозовых КОК (содержание этинилэстрадиола — 50 мкг) риск развития рака эндометрия и рака яичников снижается. Наличие этого эффекта у низко-дозовых КОК нуждается в дополнительном подтверждении.

Показания к применению

— пероральная контрацепция

— умеренная угревая сыпь у женщин, нуждающихся в гормональной контрацепции

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, обозначенном на блистерной упаковке. По одной таблетке в день принимают ежедневно в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают принимать через 7 дней после предыдущей, в течение этих 7 дней обычно возникает кровотечение отмены. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не заканчиваться к началу приема следующей упаковки.

Как начинать прием препарата Силует®:

В случае, если гормональная контрацепция ранее (за 1 месяц) не применялась: прием препарата Силует® необходимо начать в 1 день менструального цикла (т.е. в первый день менструации).

В случае перехода с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного орального контрацептива (КОК), контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального пластыря):

Предпочтительно начать прием препарата Силует® на следующий день после обычного перерыва в приеме, или на следующий день после последнего дня приема активной таблетки предыдущего КОК, однако, не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после периода приема таблеток-плацебо из упаковки предыдущего КОК. При переходе с контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать использовать препарат Силует®предпочтительно в день их удаления, но не позднее дня, когда необходимо было бы вновь использовать эти средства.

В случае перехода с прогестеронового метода (таблетки, содержащие только прогестерон, инъекционная форма, имплантаты, инъекционные имплантаты, прогестерон–выделяющая внутриматочная система):

Переход с приема таблеток, содержащих только прогестерон, можно провести в любой день; переход с использования имплантатов или прогестерон–выделяющей внутриматочной системы проводят в день удаления имплантата; при переходе с инъекционной формы  — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция, но в этих случаях рекомендуется дополнительное использование барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней использования препарата.

После аборта в первом триместре беременности:

Можно начать прием незамедлительно; в этом случае необходимости использования дополнительных средств контрацепции нет.

После родов или аборта во втором триместре беременности:

Прием Силует® должен быть начат на 21 – 28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позже, следует предупредить женщину о необходимости использования дополнительных барьерных методов в течение первых 7 дней. Однако если половой контакт уже произошел, перед началом приема КОК необходимо исключить беременность или ожидать наступления менструации.

Прием пропущенных таблеток:

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

— необходимо 7 дней непрерывного приема препарата для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

В соответствии с этим можно дать следующие советы:

Первая неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Вторая неделя

Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. В том случае, если в течение 7 дней до пропуска препарата женщина корректно принимала таблетки, необходимости в дополнительных средствах контрацепции нет.  Однако если она пропустила прием более одной таблетки, ей следует использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

Третья неделя

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме. Однако при корректировке приема таблеток можно предотвратить ослабление контрацептивной защиты.

При соблюдении одного из двух предложенных способов нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции, в случае, если в течение 7 дней до пропуска препарата женщина корректно принимала таблетки. В ином случае она должна следовать первому из этих двух способов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием препарата из следующей блистерной упаковки должен быть начат сразу после того, как завершен прием препарата из предыдущей, т.е. обычного перерыва между приемами быть не должно. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до окончания таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Кроме этого возможно прекратить прием таблеток из текущей блистерной упаковки. Затем должен быть 7-дневный перерыв в приеме таблеток, включая дни пропущенных таблеток, а затем необходимо начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем в первый нормальный интервал между приемами препарата у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

При желудочно-кишечных расстройствах

Если у женщины была рвота или тяжелая диарея в пределах 3-4 ч после приема таблетки, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. В этих случаях следует как можно скорее принять следующую  (вместо принятой ранее) таблетку. Эта таблетка должна быть по возможности принята в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием препарата Силует® из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Силует®из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине можно рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, во время приема таблеток из следующей упаковки, появятся мажущие выделения и прорывные кровотечения (так же как и в случае, когда женщина хотела бы отсрочить начало менструации).

 

Побочные действия

Часто (≥1/100 дo <1/10)

— головная боль

— боль в животе

— боль в молочных железах, болезненность молочных желез

Нечасто (≥1/1000 дo <1/100)

— повышение аппетита

— изменения настроения (включая депрессию), мигрень, повышенная возбудимость

— повышение и снижение артериального давления, варикозное расширение вен

— тошнота, рвота

— акне, акнеформный дерматит, экзантема, кожные аллергические реакции, хлоазма, алопеция

— вагинит, вагинальный кандидоз

— инфекции мочевыводящих путей

— нерегулярные кровотечения, дисменорея, увеличение молочных желез, кисты яичников, диспареуния, изменения вагинального секрета

— повышенная усталость/ дискомфорт, увеличение массы тела, отеки

Редко (≥1/10000 дo <1/1000)

— аллергические реакции

— снижение аппетита, анорексия

— изменения либидо, агрессивность, апатия, психические нарушения, бессоница, нарушения сна

— нарушение зрения, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз, осциллопсия, непереносимость контактных линз

— снижение слуха, внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго

— тахикардия, кардиоваскулярные нарушения

— тромбофлебит, тромбоз / тромбоэмболия легочной артерии, гематома, нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, дистония, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара

— варикозное расширение вен, изменения в венах, боли в венах

— синусит, бронхиальная астма, бронхит

— диарея

— гипергидроз, мультиформная эритема, кожный зуд, гипертрихоз, вирилизм

— гипоменорея, мастит, фиброзно-кистозная мастопатия, появление секрета в молочных железах, лейомиома, эндометрит, сальпингит, цервикальная дисплазия

— герпес слизистой оболочки рта

— гриппоподобные симптомы

— анемия

— боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в конечностях

У женщин, применяющих КОК были отмечены следующие серьезные нежелательные явления:

— венозные тромбоэмболические нарушения

— артериальные тромбоэмболические нарушения

— опухоли печени

— гипертриглицеридемия

— нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

— появление или усугубление состояний, для которых связь с приемом КОК не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха

— хлоазма

 

Противопоказания

— повышеная чувствительность к компонентам препарата

— венозные тромбозы в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

— артериальные тромбозы в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующие состояния (например, стенокардия или транзиторные ишемические атаки)

— наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза (         сахарный диабет с сосудистыми  осложнениями, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия)

— врожденная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, например, резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)

— серьезные или множественные факторы риска  развития  венозных или артериальных тромбозов

— наличие в настоящий момент или в анамнезе тяжелого заболевания печени при условии, что функциональные «печеночные» тесты не вернулись к нормальным значениям, наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)

— известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочной железы)

— кровотечение из влагалища неясного генеза

— беременность и период лактации

— наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы – галактозы

 

Лекарственные взаимодействия 

Взаимодействия, связанные с индукцией микросомальных ферментов, между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами могут привести к прорывным кровотечениям и/или к снижению эффективности контрацепции. Эти эффекты были показаны для гидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина и рифампицина. Такие эффекты возможны также для рифабутина, эфавиренза, невирапина, оксикарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина, и растительного лекарственного средства Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Механизм этих взаимодействий основан на способности перечисленных препаратов индуцировать микросомальные ферменты печени.

По данным клинических наблюдений одновременное назначение с некоторыми антибиотиками (такими как ампициллин и тетрациклин) может привести к снижению эффективности контрацепции, причина этого явления неизвестна.

Женщины, принимающие вышеперечисленные лекарственные препараты в течение непродолжительного периода времени (до недели), должны дополнительно с приемом КОК временно использовать барьерные методы контрацепции, например, в течение периода приема одного из перечисленных лекарственных препаратов и 7 дней после их отмены.

Женщины, принимающие рифампицин, должны использовать барьерные методы контрацепции в течение периода приема рифампицина и 28 дней после его отмены. Если прием сопутствующего препарата приходится на конец приема таблеток из данной упаковки, прием следующей упаковки следует начать сразу, без обычного перерыва.

При длительном применении сопутствующего препарата, обладающего способностью индуцировать ферменты печени, врач может рассмотреть необходимость повышения дозы контрацептивных стероидов. Если этот подход приводит к возникновению нежелательных явлений (например, нерегулярных кровотечений) или снижению эффективности, необходимо использовать другой метод контрацепции.

Пероральные контрацептивы могут нарушать метаболизм некоторых лекарственных препаратов. Поэтому, концентрация этих препаратов в плазме и тканях может быть как повышенной (например, циклоспорин) так и пониженной (ламотриджин).

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также на уровень в плазме транспортных белков, например, кортикостероид – связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов, на параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных значений.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения в каждом конкретном случае и обсудить его с женщиной, до того как она решит начать прием КОК. В случае обострения, усугубления или первичного проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КОК.

Циркуляторные нарушения

В связи с возможными тяжелыми состояниями, связанными с тромбоэмболией, присутствие факторов риска  (таких как варикозное расширение вен, тромбофлебит в поздней стадии и тромбоз, заболевания сердца, значительный избыточный вес, нарушение свертываемости крови) требует более тщательного обследования перед началом приема КОК.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов ведет к повышению риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с лицами, не принимающими КОК. Риск ВТЭ самый высокий на первом году применения комбинированного перорального контрацептива. Риск ВТЭ связанный с КОК, меньше, чем риск, связанный с беременностью, он составляет 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ заканчивается летальным исходом в 1-2% случаев.

Риск ВТЭ, связанный с приемом левоноргестрел-содержащих КОК, в состав которых входит 30 мкг этинилэстралиола, составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин в год.

Результаты клинических исследований, обзоров и постмаркетинговых исследований не показали более высокий риск при применении комбинации диеногеста и этинилэстрадиола по сравнению с левоноргестрел–содержащими КОК.

Сообщалось, что у женщин, применяющих контрацептивы, было зафиксировано крайне редкое  развитие тромбозов других кровеносных сосудов, например, сосудов печени, мезентериальных, почечных сосудов, вен и артерий головного мозга или сетчатки глаза. Не существует единого мнения по поводу связи этих явлений с приемом гормональных контрацептивов.

Симптомы артериальных или венозных тромботических или тромбоэмболических осложнений могут включать:

— необычная односторонняя боль в ноге и/или отек

— внезапная сильная боль в груди, с возможной иррадиацией в левую руку

— внезапная одышка

— внезапный приступ кашля

— любая необычная, сильная и длительная головная боль

— внезапная частичная или полная потеря зрения

— диплопия

— невнятная речь или афазия

— головокружение

— обморочное состояние, сопровождающееся парциальным эпилептическим припадком или без него

— внезапная слабость или значительное онемение с одной стороны или в одной части тела

— двигательные нарушения

— «острый живот»

Риск венозных тромбоэмболических осложнений повышается:

— с возрастом

— при наличии семейного анамнеза (венозная тромбоэмболия, когда-либо имевшая место у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); если имеется наследственная предрасположенность, женщину необходимо направить к специалисту для принятия решения об использовании КОК)

— при длительной иммобилизации, после серьезного хирургического вмешательства, любого хирургического вмешательства на нижних конечностях, или после серьезной травмы. В этих случаях предпочтительно прекратить прием таблеток (при плановых операциях как минимум за четыре недели) и не возобновлять их прием до истечения двух недель после полного восстановления двигательной активности. В случае если препарат не был отменен заблаговременно, следует назначить антитромботическую терапию

— при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²)

Не существует единого мнения по поводу роли варикозного расширения вен или тромбофлебита поверхностных вен в возникновении и развитии венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или риск развития инсульта у женщин, применяющих КОК, повышается:

— с возрастом

— при наличии дислипопротеинемии

— при наличии артериальной гипертензии

— при наличии мигрени

— при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²)

— при отягощенном семейном анамнезе (артериальная тромбоэмболия у братьев, сестер или родителей в сравнительно молодом  возрасте). Если допускается наследственная предрасположенность, женщине следует проконсультироваться со специалистом относительно  возможности применения КОК:

— при пороке клапанов сердца

— при фибрилляции предсердий

— при курении (у курящих КОК повышает риск возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, риск повышается с возрастом и количеством выкуриваемых сигарет).

Женщинам старше 35 лет настоятельно советуют не курить, если они намерены применять КОК. Если женщина не может бросить курить, следует использовать другой метод контрацепции, особенно при наличии других факторов риска.

Наличие одного тяжелого или нескольких факторов риска развития венозных или артериальных заболеваний, соответственно, также может являться противопоказанием.

Также необходимо рассмотреть возможность применения антикоагулянтной терапии. Следует обратить внимание женщин, применяющих КОК, на необходимость связаться с врачом в случае подозрения на наличие симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтверждения тромбоза, прием КОК должен быть прекращен, при этом женщинам необходимо воспользоваться другими подходящими методами контрацепции. Необходимо принять во внимание  наличие повышенного риска возникновения тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Другие состояния, связанные с неблагоприятными побочными сосудистыми реакциями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром и хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

Увеличение частоты приступов и степени тяжести мигрени при приеме КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может быть основанием для немедленного прекращения приема КОК.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, включают:  резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Опухоли

В некоторых фармако- эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КОК (более 5 лет). Однако сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти случаи связаны с особенностями полового поведения и другими факторами, например, вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется незначительно повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали КОК. Рак молочной железы является гормонозависимой опухолью. Известные факторы риска развития рака молочной железы, такие как раннее менархе, поздняя менопауза (позже 52 лет), отсутствие родов, наличие ановуляторных циклов и т.д. указывают на роль гормонов в развитии этого заболевания. Частота возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, повышается очень незначительно. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, это превышение очень мало по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Рецепторы к гормонам играют ключевую роль в клеточной биологии рака молочной железы, эстрогены способны усиливать эффекты ростовых факторов (например, TGF-альфа). Эстрогены и прогестагены влияют на рост раковых клеток в молочной железе. Среди других эти биологические связи являются фармакологической основой лечения рецептор-позитивного рака молочной железы в постменапаузальный период.

Эпидемиологические исследования показали наличие возможной причинной связи между длительным приемом КОК, начатом в молодом возрасте, и развитием рака молочной железы в среднем возрасте. Однако, применение КОК является лишь одним из многих факторов риска. Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после отмены КОК.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, в еще более редких случаях – злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. При появлении сильных болей в верхней части живота, увеличении печени и при признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, следует исключать опухоли печени.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КОК.

Хотя небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД отмечалось редко. Только в этих редких случаях немедленное прекращение приема препарата оправдано. Тем не менее, если во время приема КОК у женщин с уже имевшей место артериальной гипертензией (в анамнезе) постоянно повышается АД, или наблюдаются выраженные подъемы АД, не отвечающие на гипотензивную терапию, прием КОК должен быть прекращен. По возможности, прием может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния развиваются или усугубляются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корректировать схему лечения у больных сахарным диабетом, применяющих КОК. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением врача во время приема КОК.

При применении КОК было отмечено усугубление течения болезни Крона и язвенного колита.

Периодически может появляться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ излучения.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением приема препарата Силует®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо собрать анамнез (включая семейный анамнез), а также необходимо исключить беременность. Нужно измерить артериальное давление и провести общий осмотр с учетом противопоказаний и предостережений. Нужно объяснить женщине необходимость внимательного изучения  инструкцию по применению   выполнению  её рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на установленных рекомендациях и подбираться индивидуально.

Следует предупредить женщину о том, что пероральные контрацептивы не предохраняют от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИД) или любым другим заболеванием, передаваемым половым путем.

Снижение эффективности

Снижение эффективности КОК происходит в случае, пропущенного приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или при приеме сопутствующей терапии.

Снижение контроля цикла

При применении любых КОК возможно возникновение необычных кровотечений (мажущих кровянистых выделений или прорывных маточных кровотечений), особенно в первые месяцы применения КОК. Таким образом, оценку атипичных кровотечений проводят только спустя период адаптации равный трем циклам.

Если нерегулярные кровотечения наблюдаются постоянно или появляются после предшествующих нормальных регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины этих явлений и провести диагностические мероприятия, чтобы исключать злокачественные новообразования и беременность. Они могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин кровотечения отмены могут не возникать в перерыве между приемами препаратов. Если женщина принимала КОК в соответствии с правилами приема, наступление беременности маловероятно. Однако если КОК не принимались в соответствии с этими  правилами  до первого отсутствующего кровотечения отмены, или если имели место два пропущенных кровотечения отмены, следует исключить беременность перед продолжением приема КОК.

Взаимодействия препаратов, усиливающие клиренс половых стероидов может приводить к прорывному маточному кровотечению и снижению эффективности контрацепции.

Медицинские препараты на основе трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не должны применяться одновременно с препаратом Силует® по причине их способности уменьшать концентрацию препарата в плазме крови и снижать эффективность комбинации диеногеста и этинилэстрадиола

Данный препарат содержит 47.66 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке. Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, которые придерживаются диеты, исключающей лактозу, должны учесть это количество лактозы.

Беременность и период лактации

Если во время приема препарата Силует® наступает беременность, то применение препарата должно быть немедленно прекращено. Обширные эпидемиологические исследования показали отсутствие как повышенного риска врожденных аномалий у детей, чьи матери принимали КОК до беременности, так и отсутствие тератогенного эффекта при приеме КОК непреднамеренно в период беременности. Такие исследования не включали препарат Силует®. Имеющаяся информация относительно применения препарата Силует® во время беременности слишком ограничена, чтобы делать выводы об отрицательном воздействии препарата Силует® на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящий момент данная информация отсутствует.

КОК могут повлиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. При применении КОК небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком. Эти количества могут повлиять на ребенка. Таким образом, применение препарата Силует® не показано во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Силует® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1 или 3 контурных упаковок вместе с картонным футляром и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при

температуре от 15 0С до 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail:  info@richter.kz

Телефон: 8-(727)-258-26-22, 8-(727)-258-26-23

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.