Дофетилид

Дофетилид ( англ. Dofetilide, лат. Dofetilidum) — синтетический антиаритмический препарат, относящийся к III подклассу антиаритмических препаратов и по своему химическому составу является аналогом N-ацетилпрокаинамида, который является производным амидных анестетиков. Дофетилид применяется исключительно перорально.  Разработан в лаборатории фирмы «Pfizer»  и одобрен FDA и допущен к использованию в США в 1999 году. Однако использование препарата данный момент ограничено в связи с высокой вероятностью побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Дофетилид не допущен к использованию в Европейском Союзе и Австралии.

Фармакологические свойства

Механизм действия препарата заключается в подавлении быстрых калиевых каналов. Это приводит к увеличению потенциала действия и рефрактерного периода как в предсердиях, так и в желудочках . В отличие от других антиаритмических препаратов III класса, дофетилид не имеет другого антиаритмического действия. При применении дофетилида наблюдается увеличение продолжительности интервала QT, что часто приводит к возникновению аритмий типа «пируэт». Возникновение этого побочного эффекта является дозозависимым. В связи с частым возникновением данного побочного эффекта дофетилид применяется со значительными ограничениями и только по строгим показаниям — восстановление синусового ритма и для его поддержки у больных, имевших фибрилляции предсердий или мерцательную аритмию, преимущественно у таких больных, которые плохо переносят симптомы аритмии. Применение его разрешено исключительно во время стационарного лечения врачами, которые прошли специальные курсы усовершенствования от производителя препарата — фирмы «Pfizer». До начала применения дофетилида необходимо определение длины интервала QT на ЭКГ и креатинина и после назначения препарата продолжается наблюдение за больным в стационаре не менее 3 суток, а также не менее 12 часов  после восстановления синусового ритма, с коррекцией дозы препарата или его отменой при возникновении вышеперечисленных осложнений. При клинических исследованиях дофетилида в Дании (исследование «DIAMOND») установлено, что дофетилид не влияет на уровень смертности при тяжелой сердечной недостаточности и после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Дофетилид хорошо и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биоступность при пероральном приеме составляет 90%. Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 2 часов. Дофетилид частично (на 30%) метаболизируется в печени. Выводится препарат из организма с мочой. Период полувыведения дофетилида составляет в среднем 10 часов (колеблется от 7 до 13 часов ), это время может увеличиваться при почечной недостаточности .

Показания к применению

Дофетилид применяется для восстановления синусового ритма у больных с приступами фибрилляции предсердий и мерцательной аритмии, а также для поддержания синусового ритма при успешном восстановлении синусового ритма (в том числе у больных с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца ). Информация об использовании дофетилида при желудочковых аритмиях ограничено, и его применение при данных нарушениях ритма не рекомендовано как производителями препарата, так и FDA.

Побочное действие

При применении дофетилида частым побочным эффектом является удлинение интервала QT, следствием чего является возникновение аритмий типа «пируэт», которые наблюдаются в 1-3% случаев применения препарата. Побочные эффекты со стороны других органов и систем, в том числе головная боль , нарушение сна, гриппоподобные симптомы и желудочно-кишечные расстройства, наблюдаются редко.

Противопоказания

Дофетилид противопоказан при удлинении интервала QT, и при совместном применении с циметидином, гидрохлоротиазидом, кетоконазолом, итраконазолом, мегестрол, прохлорперазином, триметопримом, верапамилом, а также с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT: эритромицин, цизапридом, бепридилом, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и другими антиаритмическими препаратами I и III классов. Дофетилид не рекомендуется для использования с триамтереном, метформином и амилоридом, которые могут замедлять выведение дофетилида из организма.

Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток по 0,125; 0,25 и 0,5 г.