АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ (AZILSARTAN MEDOXOMIL) действующее вещество

Клинико-фармакологическая группа:

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Фармакодинамика:

Специфически блокирует рецепторы ангиотензина II 1-го типа. Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях. Ингибирует такие эффекты ангиотензина, как сердечная стимуляция, вазоконстрикция, стимуляция высвобождения и синтеза альдостерона, и, следовательно, почечную реабсорбцию натрия.Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2-х недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение артериального давления после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24-х часов.

Фармакокинетика:Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %. Проникновение через гематоэнцефалический барьер минимально. Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с альбуминами. После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Метаболизируется главным образом с помощью изофермента CYP2C9, основной фармакологически активный метаболит — азилсартан. Экскретируется желудочно-кишечным трактом и почками. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55 % (преимущественно в виде метаболита M-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. Период полувыведения составляет 11 часов.

Показания:

-Эссенциальная гипертензия.
— беременность;
— одновременный прием с алискиреном у больных сахарным диабетом;
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).

С осторожностью:Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; состояние после трансплантации почки; ишемические цереброваскулярные заболевания, ишемическая кардиомиопатия, при одновременном применении с большими дозами диуретиков; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия; стеноз аортального или митрального клапанов; диета с низким содержанием соли, возраст старше 75 лет, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Беременность и лактация:Категория FDA — D. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II проникают через плацентарный барьер. Пациентки, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата, и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения во время беременности.У новорожденных, матери которых получали терапию, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.По причине отсутствия опыта применения у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Способ применения и дозы

Перорально, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки, начальная доза — 40 мг, максимальная суточная доза — 80 мг.Продолжительность курса лечения. Препарат следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата.
Побочные эффекты:Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы.Со стороны нервной системы: головокружение.Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления.Прочее: периферические отеки, повышенная утомляемость, повышение активности креатинкиназы, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина.

Передозировка

Головокружение, снижение артериального давления. Лечение: при выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению объема циркулирующей крови; симптоматическая терапия.Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение артериального давления и повышение концентрации креатинина — увеличивается.При одновременном применении азилсартана медоксомила с амлодипином частота нежелательной реакции — периферические отеки — увеличивается с нечастой до частой, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.Калийсберегающие диуретики, препараты калия, гепарин — одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.Нестероидные противовоспалительные препараты — риск нарушения функции почек.Препараты лития — повышение концентрации лития в крови.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Особые указания

Резкое снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНезначительное, соблюдать осторожность.